環(huán)氧化酶-2抑制劑對急性胰腺炎大鼠全身炎癥反應(yīng)的治療作用的實驗研究.pdf

1、目的: 急性胰腺炎是腹部外科常見疾病，同時也是引起全身炎癥反應(yīng)綜合癥的常見原因。除了胰酶的自身消化損傷作用外，多種炎癥介質(zhì)也參與胰腺炎的發(fā)展、加重過程，同時造成胰外臟器損傷。由于胰腺炎免疫異常極易導致多器官功能不全綜合癥(MODS)的發(fā)生。通過對致炎/抗炎細胞因子的調(diào)節(jié)，改善機體免疫狀態(tài)使其達到低水平平衡，有利于炎癥的控制和患者預后的提升。既往的動物實驗表明，急性胰腺炎大鼠血中的TNF-α、IL—8，IL-10等均顯著增高，在使

2、用環(huán)氧化酶—2(COX—2)抑制劑治療后，TNF-α、IL—8等致炎細胞因子明顯下降，白細胞計數(shù)和淀粉酶等指標也有明顯好轉(zhuǎn)。胰腺炎繼發(fā)的肺損傷得到有效改善。然而，COX—2抑制劑是否能同時降低抗炎因子水平，改善免疫異常，尚缺乏相關(guān)研究?；诖?，本實驗建立急性胰腺炎動物模型，采用COX—2抑制劑賽來昔布進行實驗干預，觀察其對胰腺炎大鼠預后的影響并探討其可能的治療機理。 實驗材料與方法: 1.將54只健康雌性6—7周齡SD大

3、鼠隨機分為3組，每組18只。①對照組；②胰腺炎組：采用逆行胰管內(nèi)注入3.3％?；悄懰徕c2ml/kg建立胰腺炎模型；③賽來昔布組：模型制作方法同胰腺炎組，模型建立成功后立即自灌胃針注入賽來昔布混懸液各1ml，。 2.術(shù)后3h、12h、24h三個時段各處死每組大鼠6只，觀察大鼠的一般情況，收集血液標本檢測血常規(guī)計數(shù)、血淀粉酶值、TNF-α、IL—8和IL-10水平；切取胰腺組織行病理學檢查及組織學評分。 結(jié)果: 1.

4、胰腺炎組24h時段：白細胞計數(shù)(16.02±0.98)×109·L-1，血淀粉酶值(1845.80±297.81)IU·L-1，TNF-α水平(190.99±36.99)pg·ml—1，IL—8水平(127.50±11.24)pg·ml—1，IL-10水平(192.34±7.87)Pg·ml—1。 2.賽來昔布治療組24h時段：白細胞計數(shù)(9.14±0.48)×109L-1，血淀粉酶值(708.69±33.29)Il/L，TNF

5、-α水平(65.89±2.79)pg·ml—1，IL—8水平(61.52±5.03)pg·ml—1，IL-10水平(92.04±7.80)pg·ml—1。 對比胰腺炎組與對照組，差異明顯，模型建立成功；對比賽來昔布與胰腺炎組各時段，各項指標均較胰腺炎組明顯好轉(zhuǎn)，胰腺組織學評分亦較胰腺炎組明顯好轉(zhuǎn)，P<0.05。 結(jié)論: COX—2抑制劑通過調(diào)整致炎和抗炎細胞因子水平，達到低水平平衡狀態(tài)有效改善了胰腺炎大鼠的預后。