環(huán)氧化酶-2抑制劑對(duì)急性胰腺炎大鼠繼發(fā)全身炎癥反應(yīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：急性胰腺炎是外科常見急腹癥，病情兇險(xiǎn)，病死率高。除了胰酶的自身消化損傷作用外，多種炎癥介質(zhì)也參與和發(fā)展了胰腺炎的自然病程，同時(shí)使胰外臟器損傷不斷加重。由于胰腺炎病程中的免疫異常極易導(dǎo)致多器官功能不全綜合癥的發(fā)生。通過對(duì)致炎/抗炎細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，改善機(jī)體免疫狀態(tài)使其達(dá)到低水平平衡，有利于炎癥的控制和患者預(yù)后的提升。既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，急性胰腺炎早期大鼠血中的TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β等均顯著增高，在使用環(huán)氧化酶-2

2、抑制劑治療后，TNF-α、IL-6等致炎細(xì)胞因子明顯下降，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淀粉酶等指標(biāo)也有明顯好轉(zhuǎn)。胰腺炎繼發(fā)的肺損傷得到有效改善。因此，環(huán)氧化酶-2抑制劑通過抑制COX-2這一炎癥過程中的早期酶類，減少花生四烯酸代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，阻斷了炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的相關(guān)環(huán)節(jié)，達(dá)到治療急性胰腺炎的目的。然而，環(huán)氧化酶-2抑制劑是否能同時(shí)降低抗炎細(xì)胞因子水平，調(diào)節(jié)免疫異常，尚缺乏相關(guān)研究?；诖耍緦?shí)驗(yàn)建立急性胰腺炎動(dòng)物模型，采用莫比可和西樂葆兩類環(huán)氧化酶-

3、2抑制劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)干預(yù)，觀察其對(duì)胰腺炎大鼠預(yù)后的影響并探討其可能的治療機(jī)理。 方法：1.將36只健康雌性6～7周齡SD大鼠隨機(jī)分為4組，每組9只。①對(duì)照組；②胰腺炎組：采用逆行胰管內(nèi)注入3.3％?；悄懰徕c2ml/kg建立胰腺炎模型；③莫比可治療組：術(shù)前6h、2h分別自灌胃針注入莫比可混懸液各0.5ml，造模方法同胰腺炎組；④西樂葆治療組：術(shù)前6h、2h分別自灌胃針注入西樂葆混懸液各0.5ml，造模方法同胰腺炎組。術(shù)后各組動(dòng)物均自雙

4、側(cè)腹股溝皮下各注射0.9％NaCl2.5ml。 2.術(shù)后2h、6h、24h三個(gè)時(shí)段各處死每組大鼠3只，觀察大鼠的一般情況和腹水發(fā)生情況，測(cè)定腹水量；收集血液標(biāo)本檢測(cè)血常規(guī)計(jì)數(shù)、血淀粉酶值、IL-6和IL-10水平等指標(biāo)；切取胰腺組織稱重后行病理學(xué)檢查。 結(jié)果：1.胰腺炎組24h時(shí)段：腹水量(3.67±0.75)ml，胰腺濕重(0.45±0.08)g，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(16.07±1.17)×109·L-1，血淀粉酶值(5600

5、.00±753.76)IU·L-1，IL-6水平(638.82±49.90)pg·ml-1，IL-10水平(596.53±217.88)pg·ml-1。 2.莫比可治療組24h時(shí)段：腹水量(0.27±0.15)ml，胰腺濕重(0.33±0.12)g，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(6.77±3.21)×109·L-1，血淀粉酶值(2610.00±492.20)IU·L-1，IL-6水平(293.06±71.00)pg·ml-1，IL-10水平(22

6、9.87±17.60)pg·ml-1。 3.西樂葆治療組24h時(shí)段：腹水量(0.63±0.49)ml，胰腺濕重(0.33±0.05)g，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(6.90±1.35)×109·L-1，血淀粉酶值(2218.00±504.45)IU·L-1，IL-6水平(306.15±245.21)pg·ml-1，IL-10水平(238.16±28.92)pg·ml-1。 對(duì)比莫比可和西樂葆治療前后24h時(shí)段，除胰腺濕重外，其余各項(xiàng)指標(biāo)

7、均較胰腺炎組明顯好轉(zhuǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果P＜0.05。 結(jié)論：1.逆行胰管注射3.3％?；悄懰徕c2ml/kg建立急性胰腺炎大鼠模型具有操作簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)條件要求不高，易于控制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果穩(wěn)定，重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)。適宜于各種干預(yù)措施對(duì)大鼠急性胰腺炎繼發(fā)全身炎癥反應(yīng)治療效果的觀察。 2.環(huán)氧化酶-2抑制劑通過阻斷花生四烯酸代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，減輕了胰腺組織炎癥反應(yīng)程度，同時(shí)調(diào)整了致炎和抗炎細(xì)胞因子水平，達(dá)到低水平平衡狀態(tài)有效改善了胰腺炎大鼠的預(yù)后。