消退素D1對(duì)小鼠急性胰腺炎的保護(hù)作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分消退素D1對(duì)小鼠急性胰腺炎保護(hù)作用及機(jī)制研究
　　背景：消退素是一類具有抗炎作用的多不飽和脂肪酸衍生物，根據(jù)前體、合成途徑不同，消退素可分為D類消退素（RvD）、E類消退素（RvE）及阿司匹林觸發(fā)消退素（AT-RvD）等類型。研究發(fā)現(xiàn)消退素在多種炎癥過程中發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎效應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型中，給予阿司匹林促發(fā)的消退素D1可顯著減輕結(jié)腸損傷，降低TNF-α，IL-1β，MIP-2水平，發(fā)揮顯著的抗炎作用。Zhao XW等

2、研究證實(shí)，在雙氯芬酸鈉預(yù)防 ERCP術(shù)后胰腺炎的過程中，雙氯芬酸鈉組術(shù)后與對(duì)照組術(shù)后比較，RvD1水平顯著升高，表明雙氯芬酸鈉預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎可能與RvD1水平升高有關(guān)。
　　目的：
　　本研究在建立雨蛙肽致小鼠急性胰腺炎模型基礎(chǔ)上，探討消退素D1對(duì)急性胰腺炎小鼠胰腺炎癥的影響及可能機(jī)制。
　　方法：
　　選取24只C57BL/6雄性小鼠，隨機(jī)分為3組，每組8只。實(shí)驗(yàn)設(shè)模型對(duì)照組：采用腹腔注射方式給予雨蛙肽

3、50ug·kg-1，每小時(shí)1次，共7次，建立雨蛙肽致急性胰腺炎小鼠模型；消退素D1給藥組：在造模前1小時(shí)腹腔注射消退素D150ug·kg-1；正常對(duì)照組：注射等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)處死小鼠，取血清檢測(cè)淀粉酶、脂肪酶及 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平；取胰腺、肺制備組織勻漿，檢測(cè)髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性及 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平；取胰腺及肺組織行病理學(xué)檢查；測(cè)量胰

4、腺、肺濕重與小鼠體重比。
　　結(jié)果：
　　模型對(duì)照組小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺與小鼠體重比分別為165.71±18.78 U/dl、1240.69±536.13U/L、0.0055±0.0012，均顯著高于正常對(duì)照組149.91±1.40 U/dl、328.03±204.14U/L、0.0033±0.0017，（P均<0.05），胰腺病理學(xué)顯示胰腺間質(zhì)充血水腫，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，腺泡腫脹。
　　同時(shí)，模型對(duì)照組小鼠血清

5、、胰腺和肺勻漿中MPO、IL-1?、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平、肺濕重與小鼠體重比均顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05）。消退素 D1給藥組小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺濕重與小鼠體重比分別為144.79±11.63 U/dl、730.05±183.84 U/L、0.0043±0.0007，均顯著低于模型對(duì)照組165.71±18.78 U/dl、1240.69±536.13U/L、0.0055±0.0012，（P均<0.05）；并且

6、胰腺炎癥損傷較模型對(duì)照組減輕，同時(shí)降低小鼠血清、胰腺和肺勻漿 MPO、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平和肺濕重與小鼠體重比（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　消退素D1具有減輕小鼠急性胰腺炎的作用，機(jī)制可能與降低MPO活性及IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-ɑ等炎癥介質(zhì)水平有關(guān)。
　　第二部分雙氯芬酸鈉對(duì)ERCP術(shù)后胰腺炎患者血清中LxA4、RvD1、RvE1水平影響的臨床研究
　　背景：內(nèi)鏡

7、逆行胰膽管造影術(shù)(endoscopic retrogradecholangiopancreato graphy，ERCP)是診治膽胰疾病的重要手段。相關(guān)并發(fā)癥包括出血、穿孔、感染等，其中ERCP術(shù)后胰腺炎（post-ERCP pancreatitis，PEP）是最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。目前尚無療效肯定的藥物用于預(yù)防 PEP的發(fā)生，多種藥物研究結(jié)果均不能令人滿意。近年來研究發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inf

8、lammatory drugs，NSAIDs)具有預(yù)防 PEP的作用，但具體機(jī)制尚未完全闡明。因此，本研究探討雙氯芬酸鈉預(yù)防PEP的作用及可能機(jī)制。
　　目的：探討雙氯芬酸鈉預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的療效及可能機(jī)制。
　　方法：收集2012.9-2013.10進(jìn)行ERCP治療的膽總管結(jié)石患者120例，隨機(jī)分為雙氯芬酸鈉組和對(duì)照組各60例，雙氯芬酸鈉組患者于ERCP術(shù)后立即肌注雙氯芬酸鈉75mg，對(duì)照組不予處理，觀察兩組患者術(shù)后

9、3h、24h淀粉酶水平和胰腺炎發(fā)生率。各組隨機(jī)測(cè)定30例患者術(shù)前及術(shù)后3h、24h血清脂氧素A4、消退素E1和D1的水平。
　　結(jié)果：雙氯芬酸鈉組PEP發(fā)生率為6.67％，顯著低于對(duì)照組20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.032）。雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h、24h淀粉酶水平分別為214.93±309.28U／L、192.50±282.37U／L，低于對(duì)照組328.70±369.55U／L、251.17±175.18U／L，但差異均

10、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.07，P=0.17）。雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h、24h脂氧素A4分別為401.69±89.08 ng/ml、423.99±96.61 ng/ml，高于對(duì)照組357.04±70.70 ng/ml、372.12±91.26 ng/ml，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.036，P=0.037）；雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h及24h消退素D1水平分別為447.12±91.75 pg/ml、414.49±68.78 pg/ml，高于對(duì)照組

11、387.98±86.39 pg/ml、351.09±112.72 pg/ml，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.013，P=0.011）；雙氯芬酸鈉組術(shù)后3h及24h消退素E1水平分別為590.69±79.64 pg/ml、587.44±65.96 pg/ml，高于對(duì)照組531.40±56.24 pg/ml、546.79±74.78 pg/ml，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.002，P=0.029）；與術(shù)前比較，雙氯芬酸鈉組中術(shù)后3h脂氧素

12、A4、消退素D1、消退素E1水平分別為401.69±89.08 ng/ml、447.12±91.75 pg/ml、590.69±79.64 pg/ml，均顯著高于術(shù)前304.96±70.46 ng/ml、403.26±54.33 pg/ml、542.84±75.16 pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：雙氯芬酸鈉可顯著降低ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生率，可用于臨床預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生，機(jī)制可能與增加血清中