TPH-2基因與抑郁發(fā)作和治療反應(yīng)的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、目的：從既往的大量實(shí)驗(yàn)室及臨床藥理學(xué)研究表明5-羥色胺(5-HT，5-Hydroxytryptamine)能功能低下與抑郁癥關(guān)系密切。色氨酸羥化酶（TPH，tryptophan hydroxylase）是5-HT合成的關(guān)鍵酶、限速酶，其水平改變可使腦內(nèi)5-HT代謝紊亂。色氨酸羥化酶基因（TPH基因）編碼了色氨酸羥化酶的表達(dá)和合成，其異?？赡軐?dǎo)致色氨酸羥化酶表達(dá)及其活性異常，可能與5-HT的功能異常的發(fā)病機(jī)理相關(guān)。TPH-2基因?yàn)門PH基

2、因現(xiàn)存的兩個(gè)亞型之一，在腦干中有更高的活性，可能對(duì)人腦內(nèi)5-HT水平的調(diào)控起到了更重要作用。本研究試圖探尋中國(guó)漢族人群中色氨酸羥化酶TPH-2基因多態(tài)與各種類型抑郁發(fā)作包括重癥抑郁發(fā)作，亞綜合癥抑郁和難治性抑郁以及癥狀表型是否存在關(guān)聯(lián)，探討TPH-2基因作為診斷的異質(zhì)性指標(biāo)可能。以及探索TPH-2基因是否與治療反應(yīng)存在關(guān)聯(lián)，是否可作為治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)因素。 方法：納入漢族重癥抑郁發(fā)作患者346例（其中包括難治性病例72例）、亞綜合

3、癥抑郁發(fā)作患者131例和正常對(duì)照347例，通過(guò)Taqman探針單核甘酸多態(tài)（SNP，single nucleotide polymorphism）基因分型技術(shù)對(duì)TPH-2的標(biāo)簽SNPs rs4570625和rs7305115進(jìn)行基因分型，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析等位基因、基因型以及聯(lián)合基因型頻率在各組間的分布差異。 結(jié)果：1.未發(fā)現(xiàn)SNPs rs4570625的基因型頻率分布在各組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.發(fā)現(xiàn)SNPs rs4570625的

4、等位基因頻率-G分布在男性樣本中重性抑郁發(fā)作和正常對(duì)照間的存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.未發(fā)現(xiàn)SNPs rs7305115的基因型和等位基因頻率分布在各分組中差異達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.發(fā)現(xiàn)男性樣本中SNPs rs4570625和rs7305115基因型和等位基因頻率分布在治療反應(yīng)方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5.9種聯(lián)合基因型在各組間的分布沒(méi)有顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：研究提示TPH-2基因多態(tài)rs4570625可能與抑郁癥的發(fā)病相關(guān)，特別是攜帶有