基因檢測與惡性腫瘤治療的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，病理學(xué)上分為小細(xì)胞肺癌( small celllung cancer, SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，其中絕大部分是NSCLC。目前，含鉑類藥物的化療方案仍是治療晚期NSCLC的主要治療措施。但是，不同個(gè)體對鉑類藥物敏感性有很大差異，這很大程度上可能是由于單核著酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SN

2、P)造成的。本研究旨在觀察和探討一些基因SNP與NSCLC患者對鉑類藥物為主的化療方案敏感性的關(guān)系。方法：2003年6月-2007年6月經(jīng)病理學(xué)確診的晚期NSCLC患者252例，采用順鉑(ciaplatin, DDP)或卡鉑(carboplatin, CBP)為主的方案化療，2-3個(gè)周期后進(jìn)行臨床療效評價(jià)。應(yīng)用多聚酶鏈反應(yīng)一限制性酶切片段長度多態(tài)((PCR-restrictionfragment length polymorphism,

3、 PCR-RFLP)和雙色熒光雜交微陣列法進(jìn)行基因分型，測序法驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性，然后比較不同基因型對化療敏感性的影響。組間比較采用卡方檢驗(yàn)，比值比(odds ratios, OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceintervals, CI)由logistic回歸模型計(jì)算。結(jié)果：RRM1(C-524T).XRCC1(Arg194Trp).XPA(A23G)多態(tài)位點(diǎn)的基因型狀態(tài)與化療有效率之間有顯著相關(guān)性。對于其它多態(tài)位點(diǎn)，RRMI

4、(C-37A).XRCC1(Arg399G1n).XPG(His46His)、MTHFR(C677T和A1298C)攜帶不同基因型的患者對化療敏感性的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過多位點(diǎn)聯(lián)合單體型分析，對于攜帶RRM1基因的-524CT基因型、同時(shí)攜帶MTHFR基因的677T等位基因和1298A/A基因型的患者，多態(tài)聯(lián)合作用可影響NSCLC對化療的敏感性，基因型檢測對指導(dǎo)NSCLC的化療、預(yù)測療效具有較高的臨床價(jià)值。結(jié)論：RRMI(C-524T

5、).XRCC1(Arg194Trp)和XPA(A23G)位點(diǎn)的多態(tài)可能作為NSCLC患者對鉑類藥物化療敏感性的預(yù)測因子;雙色熒光雜交微陣列芯片檢測方法準(zhǔn)確、高通量且價(jià)格低廉，適用于大規(guī)模樣本SNP調(diào)查。目的：篩選并建立與乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達(dá)譜，重點(diǎn)分析其中的受體信號傳導(dǎo)相關(guān)基因，初步探討其與疾病發(fā)展的關(guān)系。方法：81例乳腺癌患者入選，其中41例治療后S年隨訪期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)者為研究組，40例未復(fù)發(fā)仍存活者為對照組。提取所有病例石

6、蠟包埋組織RNA，質(zhì)量鑒定后，應(yīng)用實(shí)時(shí)定量-PCR(RT-PCR)芯片技術(shù)平行檢測84個(gè)靶基因，包括已知的與乳腺癌轉(zhuǎn)移特性相關(guān)的基因以及5個(gè)管家基因和7個(gè)質(zhì)控對照基因，分析兩組患者間差異表達(dá)基因。結(jié)果：研究組與對照組相比較，12個(gè)基因表達(dá)有顯著性差異，其中9個(gè)基因表達(dá)上調(diào)、3個(gè)基因表達(dá)下調(diào)(P<0.05)。表達(dá)異常的基因與細(xì)胞周期調(diào)控，細(xì)胞內(nèi)激素信號傳導(dǎo)，細(xì)胞增殖、分化和凋亡以及細(xì)胞遷移和粘附等功能相關(guān);與雌激素受體信號傳導(dǎo)相關(guān)的基因有