腎細(xì)胞癌血管增生與肝素酶、環(huán)氧化酶-2的關(guān)系.pdf

1、背景：腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是起源于腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，又稱腎腺癌，簡(jiǎn)稱為腎癌。腎癌占腎臟惡性腫瘤的80％-90％，占成人惡性腫瘤的2％-3％，具有地區(qū)差異性，發(fā)達(dá)國(guó)家較發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率高，據(jù)我國(guó)腫瘤防治研究辦公室和衛(wèi)生部調(diào)查資料顯示：我國(guó)泌尿系腫瘤惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，男女比例約為2：1，多發(fā)年齡為50-70，城市高于農(nóng)村。就目前階段的研究，腎癌的發(fā)病原因還不是十分清楚，目前

2、掌握的證據(jù)表明，腎癌與遺傳、吸煙、肥胖、高血壓及抗高血壓治療等有關(guān)。環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)，是前列腺素(PGs)合成過(guò)程中的一個(gè)重要限速酶，COX有兩種同功酶，COX-2是其中的一種，屬膜整合蛋白，能催化花生四稀酸形成前列腺素H2。研究表明腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移過(guò)程均與前列腺素合成有關(guān)，而前列腺素的合成又與COX-2的調(diào)控有關(guān)。Sano H，等發(fā)現(xiàn)COX-2的過(guò)氧化酶活動(dòng)可催化一系列異體氧化反應(yīng)，COX-2持續(xù)表

3、達(dá)抑制細(xì)胞凋亡，抑制某些免疫細(xì)胞，在腫瘤發(fā)生中可能起著重要作用。乙酰肝素酶(heparanase，Hpa))是一種內(nèi)切糖苷酶，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜中主要成分HSPG的蛋白水解酶，在腫瘤細(xì)胞穿越血管壁，實(shí)現(xiàn)浸潤(rùn)、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵作用受到廣泛關(guān)注。腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移依賴于血管生成，本研究探討COX-2與Hpa在促進(jìn)腫瘤血管生成及轉(zhuǎn)移中的作用，與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 目的：觀察腎細(xì)胞癌(RCC)中腫瘤細(xì)胞生

4、長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移及腫瘤血管增生與環(huán)氧化酶2（COX-2）、乙酰肝素酶(Hpa)得關(guān)系。
　　 方法：采用免疫組化SABC法檢測(cè)60例RCC組織標(biāo)本和30例正常腎組織標(biāo)本中的COX-2、Hpa、CD34表達(dá)，分析COX-2、Hpa表達(dá)和腫瘤血管增生的關(guān)系，及MVD與RCC組織學(xué)分級(jí)、臨床分期和預(yù)后的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：60例RCC組織標(biāo)本中，Cox-2陽(yáng)性率為71.7，Hpa陽(yáng)性率為63.3％，與正常腎組織比較有顯著性差異（x2

5、=24.308，x2=20.089，P均＜0.05）；Cox-2表達(dá)與RCC腫塊大小有顯著性差異（x2=4.34，P＜0.05）；Hpa表達(dá)與腫塊大小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切的相關(guān)性（x2=12.72，P＜0.05）；Cox-2、Hpa陽(yáng)性和陰性表達(dá)組織中MVD值分別是125.74±35.68和138.56±40.74、70.87±23.64和80.88±21.52，差別有顯著性（P均＜0.05）；MVD與RCC組織學(xué)分級(jí)