環(huán)氧化酶-2在膀胱癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、中文摘要前育磅脫店是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫啟。但其病因及發(fā)生發(fā)展至今尚不清楚，因此，肪脫店的研究及早期診斷方法問皿直是泌尿外科工作者研究的熱點(diǎn)0隨粉1989年Simmons提取出COX一2，人們對(duì)此發(fā)生了濃厚的興趣。該研究發(fā)現(xiàn)，COX2存在于成纖維細(xì)胞、平衍肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等包括人體在內(nèi)的多種動(dòng)物組織細(xì)胞中。研究發(fā)現(xiàn):在人類多種痛細(xì)胞中均較瘤旁組織中正常或增生的細(xì)胞中COX2mRNA和蛋白水平明顯增高，在結(jié)腸直腸痛、胃痛、腆腺痛

2、、非小細(xì)胞肺癌、口腔上皮癌及食道店等中，COX一2均表達(dá)增高。推測(cè)COX一2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展上，可能起到重要的作用丫目前為止，COX2在泌尿腫瘤方面的研究，尤其在膀脫癌的研究，查閱國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用S一P免疫組織化學(xué)技術(shù)來探討膀脫瘤組織中COX一2的表達(dá)情況，并分析表達(dá)結(jié)果與膀脫店的組織學(xué)分級(jí)、臨床分期的關(guān)系，探討它在腫瘤發(fā)售、發(fā)展中所起的作用。一供a材料標(biāo)本來自遼寧省腫痛醫(yī)院(1999.112000.10)住院患者，其中

3、42例為臉魷?zhǔn)⒔M織，18例為肪脫店的廟旁組織(病理證實(shí)為正常腸臉移行上皮)。術(shù)前均未接受過放療、化療及其它藥物治療，術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)為待臉移行細(xì)胞痛。病理分級(jí)按WHO標(biāo)準(zhǔn):I級(jí)14例，I級(jí)16例，112例。臨床分期按UICC標(biāo)準(zhǔn):淺表性臉朧廟T一T期9例，浸潤(rùn)性膀脫廟T2一T期33例。實(shí)驗(yàn)試劑中COX2抗體(SC1745)購(gòu)自美國(guó)SantaC二公司SP試劑1期。T一T:期為表淺性膀耽痛IT2一T為浸潤(rùn)性膀脫腫瘤。環(huán)權(quán)化醉(Cycloox

4、ygenaseCOX)是前列膝素(PGs)合成過程中的一個(gè)重要限速醉。環(huán)載化醉有兩種同功醉1976年Miyamoto等從牛的精囊膝提純了環(huán)權(quán)化醉1989年Simmons鑒定了第二個(gè)、誘導(dǎo)型的COX，這兩種醉被分別命名為COX一1和COX2oCOX催化兩個(gè)反應(yīng):①環(huán)載化醉反應(yīng)，將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為PGG2②過載化物醉反應(yīng)，PGG2獲得兩個(gè)電子而被還原成PGH20PGH2被單個(gè)的合成醉或還原醉作用，轉(zhuǎn)化成具有生物活性的終末產(chǎn)物，如PGD2PG

5、F2PGF2PGI2TXA2等形成前列腺素。環(huán)氧化醉的同功醉均能催化花生四烯酸最終形成前列腺索H2。催化相互獨(dú)立，而且要抑制環(huán)氧化醉的活性不播抑制過氧化醉的活性。人COX一2基因長(zhǎng)8.3kb，含有10個(gè)外顯子，位于第1號(hào)染色體925.2一25.3COX一2大多外顯子都是保守的，僅外顯子2在COX一2上缺如。靜止細(xì)胞COX一2不易檢側(cè)到。但在有絲分裂原刺激后，COX一2mRNA很快增加，并在升高水平維持6一8小時(shí)，24小時(shí)后降至基礎(chǔ)水平。

6、在成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞，腸上皮細(xì)胞，成骨細(xì)胞等培養(yǎng)細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)有COX2表達(dá)。COX是膜整合蛋白，并可被細(xì)胞內(nèi)外廣泛的刺激所誘導(dǎo)。SanoH等發(fā)現(xiàn)COX一2的過氧化酶活動(dòng)可催化一系列異體氧化反應(yīng)，包括許多致癌物產(chǎn)生的氧化胺與DNA作用，產(chǎn)生基底吸收，從而影響抑癌基因?qū)е履[瘤產(chǎn)生。由于COX一2持續(xù)表達(dá)可促進(jìn)成纖維細(xì)胞有絲分裂、促進(jìn)細(xì)胞增殖、促血管生成、促進(jìn)抑盛墓因突變，促進(jìn)枯膜上皮與胞外基質(zhì)的枯粉力，延長(zhǎng)細(xì)胞分裂中