肝細(xì)胞性肝癌中環(huán)氧化酶-2的表達(dá)及其與細(xì)胞凋亡的關(guān)系.pdf

1、目的：研究肝細(xì)胞性肝癌 (hepatocellular carcinoma，HCC)中COX-2的表達(dá)及其與肝癌細(xì)胞凋亡的關(guān)系；探討不同COX-2狀態(tài)下，細(xì)胞凋亡抑制蛋白survivin和凋亡蛋白酶caspase-3的表達(dá)及其與細(xì)胞凋亡的關(guān)系。 方法：收集44例肝細(xì)胞性肝癌標(biāo)本，構(gòu)建肝臟組織芯片，應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)組織中COX-2、survivin和caspase-3的表達(dá)，應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)組織中的細(xì)胞凋亡，觀(guān)察COX

2、-2的表達(dá)和細(xì)胞凋亡及COX-2與survivin和caspase-3表達(dá)的關(guān)系，COX-2、survivin和caspase-3與HCC臨床病理特征間的相互關(guān)系。 結(jié)果： 1、COX-2主要定位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在HCC及癌旁組織中表達(dá)率分別為52.3％和28.2％，且在HCC中為彌漫性強(qiáng)表達(dá)，在癌旁肝臟組織中灶性表達(dá)，COX-2的表達(dá)在HCC組織及癌旁肝臟組織中有顯著性差異(P<0.01)，與患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)

3、、分期無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。 2、HCC中細(xì)胞凋亡指數(shù)(apoptosis index，AI)為5.57±2.41％，與COX-2的表達(dá)負(fù)相關(guān)(r=-0.354，P<0.05)。 3、survivin主要定位于細(xì)胞質(zhì)，在癌旁肝臟細(xì)胞中未見(jiàn)表達(dá)，在HCC組織中表達(dá)陽(yáng)性率為75.0％，survivin蛋白表達(dá)在HCC組織與癌旁肝臟組織間具有顯著性差異(P<0.01)，與HCC大小(直徑>5cm的HCC中的陽(yáng)性表達(dá)顯著高于

4、直徑≤5cm的HCC，P<0.05)、分期顯著相關(guān)(P<0.01)；survivin表達(dá)與AI負(fù)相關(guān)(r=-0.458，P<0.01)，survivin表達(dá)與年齡、組織學(xué)分級(jí)無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。 4、casDase-3 主要定位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在HCC及癌旁組織中表達(dá)陽(yáng)性率分別為75.0％和95.0％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，caspase-3的表達(dá)在癌旁組織與HCC組織間具有顯著性差異(P<0.05)；caspase-3的表達(dá)與A

5、I正相關(guān)(r=0.381，P<0.05)，但與患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、分期無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。 5.HCC組織中，COX-2與survivin蛋白間表達(dá)正相關(guān)(r=0.394，P<0.01)；COX-2和caspase-3蛋白的表達(dá)負(fù)相關(guān) (r=-0.447，P<0.01)。survivin與caspase-3的表達(dá)負(fù)相關(guān)(r=-0.333，P<0.05)。 結(jié)論： 1、COX-2的表達(dá)異常在HCC發(fā)生

6、、發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用。 2、survivin可能通過(guò)抗HCC細(xì)胞凋亡作用，促進(jìn)腫瘤體積增大。 3、caspase-3的作用與survivin相反，其具有促進(jìn)HCC細(xì)胞凋亡作用，兩者共同參與了HCC細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。 4、通過(guò)survivin與caspase-3的反向表達(dá)，抑制了惡性細(xì)胞的凋亡，從而促進(jìn)HCC的發(fā)生、發(fā)展，這可能與COX-2參與caspase-3和survivin的調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。 5、臨床