巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)及環(huán)氧化酶-2的表達(dá)與食管鱗癌血管生成及預(yù)后關(guān)系.pdf

1、背景： 我國(guó)是食管癌的高發(fā)國(guó)家，其年發(fā)病人數(shù)占世界總發(fā)病人數(shù)的60％，術(shù)后5年生存率不足20％，嚴(yán)重威脅人類的健康。在我國(guó)95％的食管癌組織學(xué)類型為鱗狀細(xì)胞癌，對(duì)鱗狀細(xì)胞癌的研究是我國(guó)食管癌研究的重點(diǎn)。新血管的生成和維持是腫瘤進(jìn)展的必要前提條件己得到公認(rèn)。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤間質(zhì)中的炎性細(xì)胞以及其分泌的細(xì)胞因子是促血管生成因子的重要來源，巨噬細(xì)胞是一種主要的炎性浸潤(rùn)成分，稱為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor associated macr

2、ophage，TAM)，深入研究發(fā)現(xiàn)TAM對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和演變有廣泛和復(fù)雜的作用。有觀察認(rèn)為TAM計(jì)數(shù)增高是多種腫瘤的不良預(yù)后因素，也有研究者提出TAM是良性預(yù)后指標(biāo)。TAM在消化道腫瘤中的作用目前也還存在爭(zhēng)議。環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)不僅是巨噬細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，還是炎癥過程中重要的限速酶，在多種腫瘤中高表達(dá)，近期的研究發(fā)現(xiàn)，COX-2與消化道腫瘤的血管生成有一定的關(guān)系。食管鱗癌中TAM計(jì)數(shù)與CO

3、X-2關(guān)系的研究尚不多見，而TAM與食管鱗癌預(yù)后的觀察也少見報(bào)道。 目的： 檢測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌組織中TAM計(jì)數(shù)、COX-2表達(dá)的特點(diǎn)，了解兩者與食管鱗癌臨床病理特征及微血管生成的關(guān)系，并探討TAM計(jì)數(shù)對(duì)預(yù)后的影響。 方法： 1．采取手術(shù)后的食管癌組織標(biāo)本。 2．應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(SP法)測(cè)定食管鱗癌組織中CD68標(biāo)記的巨噬細(xì)胞的表達(dá)以及COX-2的表達(dá)，腫瘤組織中微血管密度(micro ves

4、sel density，MVD)，探討TAM和COX-2表達(dá)與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、微血管生成及3年生存率之間的關(guān)系。 3．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS10．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，不同臨床特征間同一指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和Fisher’s精確檢驗(yàn)法，等級(jí)相關(guān)采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析；應(yīng)用Kaplan-Meier法取得生存曲線。預(yù)后資料采用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行檢驗(yàn)。以α=0．05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果：

5、 1． TAM在正常粘膜和食管鱗癌中的計(jì)數(shù)分別為47．60±13．68,70．33±9．66，差異有顯著性(P<0．05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，分別為77．01±2．98和39．11±6．42；腫瘤侵及漿膜者與未侵及漿膜者，TAM計(jì)數(shù)分別為76．36±3．63、46．78±6．47。P值均小于0．05。TAM計(jì)數(shù)和性別及分化程度無相關(guān)性，P>0．05。 2． COX-2在正常粘膜和食管鱗癌中的陽性率分

6、別為65．9％、10％，差異有顯著性；在是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中表達(dá)分別為19/21、10/23；是否侵及漿膜的病例中的表達(dá)分別為22/29、7/15，以上指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P<0．05。 3． MVD在正常食管粘膜和食管鱗癌中分別為37．32±2．12和50．18±5．34，P<0．05。TAM計(jì)數(shù)和MVD及COX-2和MVD均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0．933和0．849，P值小于0．01。TAM計(jì)數(shù)和COX-2的表達(dá)有相

7、關(guān)性，r=0．934，，P值小于0．01。三者在食管癌中的表達(dá)部位有相似性。 4． TAM計(jì)數(shù)高的患者3年生存率略低于TAM計(jì)數(shù)低的患者，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 1．食管鱗癌中的TAM計(jì)數(shù)、COX-2表達(dá)明顯高于正常食管粘膜；而且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度有相關(guān)性，與腫瘤的分化程度無關(guān)。 2．TAM計(jì)數(shù)升高、COX表達(dá)增高均與食管鱗狀細(xì)胞癌微血管生成有關(guān)，并與腫瘤的侵襲性特征相關(guān)。 3． TAM計(jì)數(shù)與