性激素對(duì)不同SLC47Al基因型的2型糖尿病患者二甲雙胍體內(nèi)代謝的調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、目的:
　　 SLC47A1基因編碼MATE1，后者在二甲雙胍體內(nèi)的肝腎轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄中起關(guān)鍵作用。本研究旨在探討性激素對(duì)肝腎功能正常的2型糖尿病患者血乳酸水平的影響及SLC47A1基因rs2289669G＞A多態(tài)性對(duì)血乳酸的影響。
　　 方法:
　　 選擇中國上海地區(qū)肝腎功能正常的2型糖尿病住院患者392例，其中包括二甲雙胍用藥組（男89例，女110例）、二甲雙胍非用藥組（男84例，女109例）。并提取其中232例

2、病人的血DNA，包括二甲雙胍用藥組(n=128)、二甲雙胍非用藥組(n=104)。用酶電極法測定空腹血乳酸水平，用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法測定性激素水平，用錯(cuò)配PCR-RFLP法檢測SNPrs2289669基因多態(tài)性。同時(shí)測定血糖、肝腎功能等指標(biāo)。分析血乳酸的相關(guān)因素，并比較用藥組、非用藥組、總組以及不同的年齡亞組（＜45歲、45～55歲、＞55歲）、SLC47A1基因亞組和不同睪酮、雌二醇水平的血乳酸水平及其相互關(guān)系。
　　

3、結(jié)果:
　　 1.二甲雙胍用藥組的血乳酸水平明顯高于未用藥組，高乳酸血癥發(fā)生率也比未用藥組高，但兩組皆未出現(xiàn)乳酸酸中毒。
　　 2.不管是雙胍組還是非雙胍組，女性患者血乳酸水平均明顯高于男性。絕經(jīng)前期女性血乳酸水平明顯高于絕經(jīng)后女性，但是男性各年齡段血乳酸水平無明顯差異。
　　 3.血乳酸水平與雌二醇呈顯著正相關(guān)，而與睪酮呈顯著負(fù)相關(guān)。Logistic回歸分析進(jìn)一步表明，性別、血肌酐、雌二醇、二甲雙胍、睪酮是發(fā)生

4、高乳酸血癥的獨(dú)立相關(guān)因素。
　　 4.2型糖尿病患者SLC47A1基因（編碼MATE1）存在rs2289669G/A多態(tài)性，包括GG野生型、G/A雜合子和AA型，AA型的變異頻率為19％，A等位基因頻率為50.6%。
　　 5.總組中，攜帶AA基因型女性的血乳酸水平明顯高于男性，但是攜帶GA，GG基因型的女性血乳酸水平并不比男性高。二甲雙胍組rs2289669AA型亞組的血乳酸明顯高于非雙胍組，但兩組GA、GG型亞組的血

5、乳酸水平之間無明顯差異。
　　 6.二甲雙胍組中，AA基因型的患者血乳酸水平明顯高于GG和GA組，女性AA基因型患者的血乳酸水平最高。但是在非雙胍組中，各基因型的血乳酸水平?jīng)]有明顯差異。
　　 結(jié)論:
　　 1.服用二甲雙胍會(huì)引起血乳酸升高，血乳酸水平存在性別差異，女性明顯高于男性;睪酮、雌二醇水平的不同是導(dǎo)致血乳酸性別差異的主要原因。血乳酸隨著雌二醇的升高逐漸升高，隨著睪酮水平的升高而逐漸下降。