2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、含笑內(nèi)酯(Micheliolide,MCL)衍生物DMAMCL是11βH,13-二甲基氨基含笑內(nèi)酯的富馬酸鹽,是一種倍半萜內(nèi)酯化合物,能夠選擇性的殺死腫瘤干細(xì)胞,尤其對(duì)白血病干細(xì)胞具有很好的殺傷作用,抗癌效果顯著。
  本文主要進(jìn)行了DMAMCL在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。該研究用蛋白沉淀法對(duì)血漿樣品進(jìn)行預(yù)處理,用內(nèi)標(biāo)法定量,采用乙腈-乙酸銨分離體系,建立了DMAMCL的HPLC-MS/MS分析檢測(cè)方法,并進(jìn)行了方法學(xué)確證,方法

2、學(xué)確證結(jié)果滿足樣品測(cè)定要求。在此基礎(chǔ)上對(duì)比格犬分別進(jìn)行了高(100 mg/kg)、中(40 mg/kg)、低(16 mg/kg)三個(gè)劑量的口服(灌胃)給藥研究,一個(gè)中(40mg/kg)劑量的靜脈注射給藥研究以及一個(gè)中(40 mg/kg)劑量的連續(xù)7天口服(灌胃)給藥研究,得到藥時(shí)曲線和相關(guān)藥代參數(shù)。結(jié)果顯示DMAMCL在比格犬體內(nèi)的絕對(duì)生物利用度為46.01%,并且Cmax和AUC具有良好的劑量相關(guān)關(guān)系,T1/2,Cl等無(wú)顯著差異,呈現(xiàn)

3、線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。連續(xù)7天給藥后,DMAMCL在比格犬體內(nèi)無(wú)蓄積作用。
  論文還對(duì)DMAMCL在雌雄大鼠,雌雄犬以及人肝微粒體體系中的體外代謝半衰期進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示DMAMCL在肝微粒體體系中的體外代謝存在種屬差異,在大鼠肝微粒體體系中存在性別差異,在犬肝微粒體體系中不存在性別差異,在人肝微粒體體系中1h內(nèi)未發(fā)現(xiàn)明顯體外代謝反應(yīng)。DMAMCL對(duì)人細(xì)胞色素P450酶的抑制作用研究發(fā)現(xiàn)DMAMCL在100μM的濃度范圍內(nèi)對(duì)CY

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