2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、采用藥代動力學(xué)研究手段,比較了不同處方工藝的緩釋制劑、靶向制劑以及靶向分子化合物的藥代動力學(xué)行為和體內(nèi)分布特征,為研制具有預(yù)期體內(nèi)過程和理想藥代特性的藥物制劑以及定向分布的靶向藥物,為緩釋和靶向制劑的處方設(shè)計和優(yōu)化提供依據(jù),為靶向化合物的分子設(shè)計和結(jié)構(gòu)優(yōu)化提供依據(jù)。 1.納曲酮微球緩釋制劑在恒河猴體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究和比較 建立并確證HPLC/MS/MS測定血漿中納曲酮和代謝物納曲醇的內(nèi)標定量方法,依次考察了三種不同處方

2、各兩個劑量的納曲酮微球注射劑A、B、C在恒河猴體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程。研究表明納曲酮微球注射劑A、B、C在體內(nèi)均具有緩釋特性,按有效血藥濃度1 ng/mL計,200 mg/猴劑量組制劑A維持到18天左右,制劑B、C均可以維持到43天左右,8 mg/kg劑量組制劑A維持到7滅左右,制劑B、C均可以維持到35天左右。注射劑B、C在體內(nèi)的緩釋作用更持久。納曲酮微球注射劑B在體內(nèi)釋放有明顯突釋現(xiàn)象,達峰時間在0.5h,最高峰濃度為153ng/mL

3、,制劑C無明顯突釋,在體內(nèi)滿足零級動力學(xué)釋放過程,制劑C緩釋作用最好,適合進一步研發(fā)。 2.注射用紫杉醇納米乳劑與紫杉醇注射液在比格犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)比較 建立并確證HPLC/MS/MS測定血漿中紫杉醇的內(nèi)標定量方法,采用隨機、雙周期、自身交叉設(shè)計,研究并比較了注射用紫杉醇納米乳劑與紫杉醇注射液在雌、雄比格犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。研究表明兩種制劑經(jīng)比格犬靜脈滴注后,血藥濃度下降速率較快,均為二室模型。主要動力學(xué)參數(shù)中Au

4、c、CLz、Vz和CC<,max>在兩種制劑間存在顯著性差異(P<0.05)。注射用紫杉醇納米乳劑與紫杉醇注射液的平均AUC之比(紫杉醇納米乳劑/紫杉醇注射液)為0.665±0.146,推測納米乳劑更易于向外周組織分布或清除較快。雌性和雄性比格犬在紫杉醇納米乳劑與紫杉醇注射液間主要藥代動力學(xué)參數(shù)均無顯著性差異(P>0.05)。 3.DHTBP 骨靶向性體內(nèi)評價 建立了一種采用HPLC/MS/MS檢測股骨和血漿中DHT和D

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