消痰散結(jié)方干預(yù)胃癌裸鼠模型的蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文消痰散結(jié)方干預(yù)胃癌裸鼠模型的蛋白質(zhì)組學(xué)研究姓名：陳天池申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合臨床指導(dǎo)教師：魏品康20100501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文達到100％。荷瘤裸鼠通過篩選達到了很好的均一性，保證了后續(xù)實驗的進行。2、消痰散結(jié)方對荷瘤裸鼠生長的影響：荷瘤裸鼠分組給藥后，與模型組和干預(yù)組相比，陽性對照組裸鼠出現(xiàn)進食及活動減少、皮膚無光澤、消瘦等癥狀。給藥第5天，模型組、陽性對照組和干預(yù)組3組問體重、瘤體積、相

2、對瘤體積差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(尸O05)。給藥第10天，陽性對照組裸鼠體重較模型組和干預(yù)組下降明顯(P005)；陽性對照組和干預(yù)組裸鼠瘤體積及相對瘤體積較模型組均下降明顯(氏005)。實驗結(jié)束后處死所有裸鼠，陽性對照組與干預(yù)組的腫瘤生長抑制率分別為484％和419％。3、消痰散結(jié)方對荷瘤裸鼠血清蛋白質(zhì)組表達的影響：實驗中去除血清中高豐度蛋白質(zhì)后獲得重復(fù)性、穩(wěn)定性較好的血清蛋白質(zhì)2DE圖譜，該圖顯示的蛋白斑點在分布、背景等方面基本一致。通過

3、分析軟件比對，與正常組比較，在模型組中找到25個差異表達蛋白點，其中12個表達上調(diào)，13個表達下調(diào)；與模型組比較，在干預(yù)組中找到19個差異表達蛋白點，其中14個表達上調(diào)，5個表達下調(diào)：3組間比較(干預(yù)組與模型組、模型組與正常組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而干預(yù)組與正常組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義)，共找到差異表達蛋白點9個，其中與正常組比較，在模型組中表達上調(diào)，在干預(yù)組表達回調(diào)至正常組水平的3個；與正常組比較，在模型組中表達下調(diào)，在干預(yù)組表達回

4、復(fù)至正常組水平的有6個。4、消痰散結(jié)方對荷瘤鼠腫瘤組織蛋白質(zhì)組表達的影響：腫瘤組織雙向電泳凝膠重復(fù)性、穩(wěn)定性較好，顯示的蛋白斑點在分布、背景等方面基本一致。模型組與干預(yù)組比對，找到41個差異表達蛋白質(zhì)斑點。其中新生蛋白質(zhì)斑點11個，8個僅在模型組中出現(xiàn)，3個僅在干預(yù)組中出現(xiàn)。在其余30個差異表達蛋白質(zhì)斑點中，13個表達上調(diào)，17個表達下調(diào)。5、差異蛋白質(zhì)的質(zhì)譜鑒定：本實驗成功鑒定出21個差異表達蛋白質(zhì)(載脂蛋白Al、超氧化物歧化酶、過氧

5、化物酶l、熱休克蛋白27、泛素蛋白連接酶、結(jié)合珠蛋白、熱休克蛋白60等)。這些蛋白質(zhì)按其功能特性可分為細胞增殖、分化與凋亡、細胞周期相關(guān)蛋白、能量代謝相關(guān)酶類、脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白、細胞骨架和運動相關(guān)蛋白、氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白、熱休克相關(guān)蛋白等8類蛋白質(zhì)。結(jié)論：l、希羅達和消痰散結(jié)方對荷瘤裸鼠腫瘤的生長均具有明顯的抑制作用，但希羅達對裸鼠存在一定的毒性，消痰散結(jié)方能夠改善裸鼠的生存狀態(tài)。2、消痰散結(jié)方對載脂蛋I蘭lAl、過氧化物酶l、超氧化物歧