氣候因素對(duì)濕疹發(fā)病和皮膚屏障功能的影響.pdf

1、本文分析了氣候因素對(duì)濕疹發(fā)病和皮膚屏障功能的影響。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一部分：
　　目的：濕疹是由遺傳及環(huán)境等多方面因素共同作用引起的皮膚病，氣候因素與濕疹發(fā)病的相關(guān)性尚不明了。本研究擬探索特定氣候因素對(duì)上海地區(qū)濕疹發(fā)病的影響。
　　方法：收集2007至2011年間復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科門診各病種每日就診量，疾病分類采用《臨床皮膚病學(xué)》分類標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)收集該時(shí)間段內(nèi)上海地區(qū)各氣象因素指標(biāo)，包括室外溫度、二氧化

2、硫(SO2)、二氧化氮(NO2)、PM10、PM2.5、臭氧(O3)以及相對(duì)濕度。統(tǒng)計(jì)分析濕疹就診量與各氣象因素之間的關(guān)系，并運(yùn)用廣義相加泊松回歸模型(Generalized additive model，GAM)研究各氣象因素對(duì)門診濕疹就診人數(shù)影響的效應(yīng)系數(shù)及滯后天數(shù)。
　　結(jié)果：2007至2011年間復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科門診總量為2683778人次，其中濕疹門診總量為510158人次，平均每日濕疹就診人數(shù)為279.4人次

3、。5年間各氣象指標(biāo)基本穩(wěn)定，日平均氣溫為17.44℃，平均相對(duì)濕度為58.87％，平均SO2水平為42.31μg/m3，平均NO2水平為60.22μg/m3，平均PM10水平為83.24μg/m3，平均PM2.5水平為55.62μg/m3，平均O3水平為68.99μg/m3。相關(guān)分析顯示濕疹就診人數(shù)與溫度、SO2、NO2、 PM10呈正相關(guān)，與相對(duì)濕度呈負(fù)相關(guān)。廣義相加泊松回歸模型統(tǒng)計(jì)分析顯示，當(dāng)相對(duì)濕度增加、室外溫度降低、PM10降低

4、、SO2及NO2水平降低時(shí)，濕疹的就診人數(shù)顯著降低(p＜0.05)，其效應(yīng)系數(shù)分別為-0.4108，0.7180，0.04535，0.1198，0.2505，且SO2、NO2、相對(duì)濕度和 PM10對(duì)濕疹就滲人數(shù)的影響均具有一定的滯后效應(yīng)。
　　結(jié)論：2007至2011年間，上海地區(qū)濕疹就診人數(shù)與PM10、 SO2、NO2水平呈正相關(guān)，與相對(duì)濕度呈負(fù)相關(guān)，且相對(duì)濕度、PM10、 SO2、NO2對(duì)濕疹就診人數(shù)的影響具有一定的滯后效應(yīng)。

5、
　　第二部分：
　　目的：深入探索PM2.5對(duì)HaCaT細(xì)胞的影響及可能機(jī)制。
　　方法：選用不同濃度的PM25樣品（10μg/mL，25μg/mL，50μg/mL，100μg/mL和200μg/mL）刺激人永生化角質(zhì)形成細(xì)胞（HaCaT細(xì)胞），采用流式細(xì)胞技術(shù)以及細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（CCK-8）分別檢測(cè)細(xì)胞存活率，并繪制細(xì)胞生存/抑制曲線;對(duì)不同濃度PM2.5樣品刺激后的HaCaT細(xì)胞利用RealTime PCR，We

6、stern blot的方法分別檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)絲聚蛋白和RPTN、兜甲蛋白和內(nèi)披蛋白mRNA及蛋白水平的變化。運(yùn)用ELISA方法檢測(cè)PM25樣品刺激HaCaT細(xì)胞后，細(xì)胞因子（IL-1α、IL-Iβ、IL-6、IL-8，TNF-α，GM-CSF，TSLP）的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：經(jīng)過不同濃度或相同濃度但處理時(shí)間不同的PM2.5樣品刺激HaCaT細(xì)胞后，用CCK-8檢測(cè)細(xì)胞生存率，觀察到HaCaT細(xì)胞生存率隨PM25樣品濃度升高和刺激時(shí)間

7、延長(zhǎng)其生存率逐漸降低。同時(shí)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)到的細(xì)胞凋亡率隨PM2.5樣品濃度的升高而明顯升高。當(dāng)PM2.5濃度升高時(shí)，RealTime PCR和Westernblot結(jié)果均提示HaCaT細(xì)胞中絲聚蛋白及RPTN表達(dá)有升高，同時(shí)細(xì)胞分泌GM-CSF、TSLP和TNF-α水平升高，但與此同時(shí)，兜甲蛋白、內(nèi)披蛋白、IL-α、IL-β、IL-6和IL-8的表達(dá)水平變化無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：經(jīng)PM2.5暴露后，HaCaT細(xì)胞生存率下