急性時(shí)相血清淀粉樣蛋白A與肥胖及其相關(guān)代謝合并癥關(guān)系的研究.pdf

1、背景和目的：觀察人重組急性時(shí)相血清淀粉樣蛋白A(A-SAA)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞多種促炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響，并研究過(guò)氧化物酶體增殖子活化受體γ(PPARγ)激動(dòng)劑羅格列酮對(duì)糖調(diào)節(jié)異常(IGR)、2型糖尿病(T2DM)患者血清A-SAA、超敏C反應(yīng)蛋白(hsC-RP)和其它脂肪細(xì)胞因子及其糖脂代謝、胰島素抵抗(IR)的影響，探討A-SAA在IR、T2DM和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中的作用。A-SAA作為一種急性時(shí)相蛋白，既往動(dòng)物研究一直認(rèn)為血清中A-

2、SAA主要來(lái)源于肝臟。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖、IR、代謝綜合征(MS)和T2DM患者血清中A-SAA水平明顯升高，減重和PPARγ激動(dòng)劑治療后血清A-SAA水平顯著減低，且A-SAA可作為心血管疾病(CVD)的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。最近研究發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)A-SAA是脂肪組織脂肪細(xì)胞分泌的又一種脂肪細(xì)胞因子，與肥胖密切相關(guān)。提示A-SAA可能是聯(lián)系肥胖及其相關(guān)代謝合并癥如IR、T2DM和動(dòng)脈粥樣硬化的脂肪細(xì)胞因子。但A-SAA與IR、T2DM和動(dòng)

3、脈粥樣硬化的關(guān)系及其具體機(jī)制目前仍不明確。 方法：1、采用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)，從基因表達(dá)水平研究A-SAA和PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮對(duì)ECV304內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)和纖溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)等促炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響。 2、選擇50例正常人(NGT)、34例糖調(diào)節(jié)異常(IGR)患者和44例初發(fā)T2DM患者，分別分為NGT組、I

4、GR組和T2DM組，測(cè)定各組空腹血清A-SAA、TNF-α、IL-6、脂聯(lián)素、抵抗素、hsC-RP水平，同時(shí)檢測(cè)空腹血漿葡萄糖(FPG)、胰島素(FINS)、血壓、血脂、體質(zhì)指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。 3、34例IGR、44例初發(fā)T2DM患者給予羅格列酮4mg/d治療，共12周，治療前后測(cè)定各組FPG、FINS、HbA1c、A-SAA、脂聯(lián)素、TNF-α、hsC-RP、抵抗素、IL-6和血脂等相關(guān)項(xiàng)目。 結(jié)果：1

5、、A-SAA能顯著促進(jìn)ECV304細(xì)胞IL-6、IL-8、MCP-1和PAI-1等促炎性細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)，并呈劑量和時(shí)效依賴(lài)性。羅格列酮不影響A-SAA對(duì)ECV304細(xì)胞IL-6和IL-8mRNA表達(dá)的促進(jìn)作用，但部分減低了A-SAA對(duì)ECV304細(xì)胞MCP-1和PAI-1mRNA表達(dá)的促進(jìn)作用。 2、IGR、T2DM組的BMI、HOMA-IR、血清A-SAA、TNF-α和hsC-RP水平顯著高于NGT組(p＜0.05或p

6、＜0.01)，而HDL-C、ISI和脂聯(lián)素明顯低于NGT組(p＜0.01)。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清A-SAA與HOMA-IR、BMI、LDL-C、FPG、hsC-RP呈正相關(guān)(p＜0.05或p＜0.01)，與脂聯(lián)素、ISI呈負(fù)相關(guān)(p＜0.05或p＜0.01)。偏相關(guān)分析顯示，在校正了BMI后，A-SAA仍與HOMA-IR、hsC-RP呈正相關(guān)(p＜0.05或p＜0.01)，與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)(p＜0.05)。3、IGR、T2DM組患者羅格列

7、酮治療前后體重?zé)o明顯變化(p＞0.05)，IGR組FPG、HbA1c治療前后無(wú)明顯變化(p＞0.05)，而T2DM組FPG、HbA1c顯著降低(p＜0.05)，IGR和T2DM組羅格列酮治療12周后HOMA-IR均顯著減低(p＜0.05)。此外，IGR、T2DM組患者治療12周后血清A-SAA、TNF-α、IL-6、hsC-RP水平均顯著減少(p＜0.01)；而血清脂聯(lián)素水平顯著升高(p＜0.01)。 結(jié)論：1、A-SAA可通過(guò)

8、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞IL-6、IL-8、MCP-1和PAI-1的表達(dá)和分泌，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成，PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮可通過(guò)部分逆轉(zhuǎn)A-SAA對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞PAI-1和MCP-1表達(dá)的促進(jìn)作用發(fā)揮其抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。 2、IGR、T2DM患者血清A-SAA水平高于正常組，血清A-SAA水平與HOMA-IR、BMI、LDL-C、FPG、hsC-RP呈正相關(guān)，與ISI，尤其是脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)，提示A-SAA升高與MS、IGR、T2