血清淀粉樣蛋白A與2型糖尿病及頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)患者有很高的動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)發(fā)生率，糖尿病致死致殘的主要原因也主要為動脈粥樣硬化導(dǎo)致的冠心病，腦血管病和周圍血管病。頸動脈粥樣硬化時，可導(dǎo)致血管狹窄減少腦血供或因斑塊破裂產(chǎn)生微栓子堵塞遠(yuǎn)端血管而大大加大T2DM患者缺血性腦卒中的發(fā)生率。對糖尿病患者早期進(jìn)行頸動脈粥樣硬化的評測可以評估其合并腦血管病的風(fēng)險性。早期檢出頸動脈粥樣病變是非常有

2、必要的。目前運用高敏感B型超聲測定頸動脈內(nèi)膜與中膜復(fù)合體厚度(Intimal-MediaWallThickness，IMT)即頸動脈腔-內(nèi)膜交界面至外膜上層之間的距離是評價頸動脈血管情況的一個非侵入性定量方法，這種方法的優(yōu)點在于直觀，簡單，病人無痛苦，缺點為由于需要精良的設(shè)備，技術(shù)熟練的超聲醫(yī)師，基層醫(yī)院條件受限，無法開展，對患者而言費用較高。血清學(xué)指標(biāo)測定具有低成本，易操作性，探索一種血清學(xué)指標(biāo)來評價頸動脈血管情況很有必要。血清淀粉樣

3、蛋白A(SerumamyloidA，SAA)主要來源于肝臟，在急性和許多慢性炎癥中，SAA水平明顯升高。隨著動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病的理論得到證實，SAA在致動脈硬化領(lǐng)域所發(fā)揮的作用成為新的研究熱點。過去對研究SAA與系統(tǒng)性反應(yīng)性淀粉樣變的關(guān)系，并已證明SAA是淀粉樣變組織中沉積的淀粉樣蛋白A(AmyloidA，AA)的前體。近年來研究認(rèn)為SAA是一種新的載脂蛋白，發(fā)現(xiàn)SAA能通過抑制HDL對膽固醇逆轉(zhuǎn)運過程，增加脂質(zhì)在AS病灶的沉

4、積。Meek等在人冠狀動脈和頸動脈粥樣硬化病灶中的絕大多數(shù)內(nèi)皮細(xì)胞、某些平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞源泡沫細(xì)胞、外膜巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)了SAAmRNA。還有研究者在2型糖尿病和代謝綜合征的動物模型中發(fā)現(xiàn)了SAA的可能受體Tanis蛋白。提示SAA可能為聯(lián)系炎癥反應(yīng)、2型糖尿病與心血管疾病的一個交叉點。 迄今，有關(guān)SAA與2型糖尿病患者頸動脈血管病變之間的研究在國內(nèi)尚無報導(dǎo)，本研究采用高敏感B型超聲測定T2DM患者的頸動脈IMT,

5、并用ELISA法測定研究對象的血清SAA濃度。旨在了解血清SAA水平與2型糖尿病患者的頸動脈IMT值的關(guān)系，并由此探討血清SAA能否作為一種能反映T2DM患者頸動脈粥樣硬化程度的血清學(xué)指標(biāo)。 材料與方法：1.T2DM組：55例，，男28例，女27例，年齡35～59歲，平均(48.5±6.6)歲，不伴高血壓者。2型糖尿病診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。 2.對照組：20例，男10例，女10例，為同期健康體檢者，年齡44～54

6、歲，平均(48.7±2.5)歲。 3.用高分辨率B超檢測頸動脈IMT值，以了解動脈硬化的程度。T2DM組根據(jù)是否合并IMT增厚或斑塊，分為頸動脈病變組23例，男10例，女13例；和非頸動脈病變組32例，男18例，女14例。 4.將收集的血清裝于凍存管內(nèi)，置于-70℃冰箱保存。采用ELISA法測定血清中SAA的水平。 結(jié)果：1.T2DM組較對照組血清SAA明顯升高[3.06(2.1-5.0)mg/l與1.39(1.

7、09-1.89)mg/l]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。提示T2DM患者體內(nèi)存在慢性炎癥狀態(tài)。 2.相關(guān)分析結(jié)果顯示SAA與TC(P＜0.01)，LDL-C呈正相關(guān)性(P＜0.05)，同HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。SAA與空腹血糖(P＜0.01)及餐后2小時血糖濃度呈正相關(guān)(P＜0.01)，提示SAA與高血糖之間存在相關(guān)關(guān)系。 3.T2DM組IMT值(0.97±0.25)較正常對照組IMT值(0.72±0.

8、2)增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。 4.T2DM頸動脈病變組SAA血漿濃度高于T2DM非頸動脈病變組[3.33(2.57-7.02)mg/l和2.57(1.95-3.47)mg/l]，P＜0.05。提示SAA在大血管病變中發(fā)揮一定的作用。 5.SAA與動脈硬化的定量指標(biāo)IMT值相關(guān)分析顯示，SAA濃度與IMT值呈正相關(guān)(r=0.428，P＜0.01)。提示SAA在頸動脈粥樣斑塊的形成過程中發(fā)揮作用，血清SAA能