膽固醇代謝與β-淀粉樣蛋白生成關(guān)系的研究.pdf

1、目的:因膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂類藥物考來(lái)烯胺可以促進(jìn)膽汁酸的合成、排出,降低膽固醇.過(guò)氧化酶體增殖誘導(dǎo)劑鄰苯二甲酸二異辛酯(Diethylhexyl phthalate,DEHP)激活PPAR-α,促進(jìn)過(guò)氧化物酶體增殖,也可以促進(jìn)膽汁酸合成,降低血膽固醇.該實(shí)驗(yàn)分別用考來(lái)烯胺、DEHP促進(jìn)膽汁酸的合成,加強(qiáng)膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸,觀察腦中膽固醇及β-淀粉樣蛋白的含量變化.弄清是否可通過(guò)促進(jìn)膽固醇向膽汁酸的代謝來(lái)降低β-淀粉樣蛋白,最終達(dá)到治療AD的

2、目的.為AD的治療提供新思路和新途徑.結(jié)論:1持續(xù)的、長(zhǎng)時(shí)間的(大于4周)高膽固醇血癥可以導(dǎo)致腦A β生成增多、誘導(dǎo)海馬細(xì)胞的凋亡、記憶能力下降;降低血膽固醇時(shí),海馬細(xì)胞的凋亡率則降低.2 A β生成與腦膽固醇的含量并無(wú)直接的相關(guān)性,但與血膽固醇有關(guān).證明高膽固醇血癥時(shí),A β生成增多并不是因腦膽固醇含量增高所引起的.3腦膽固醇含量?jī)H與其自身膽固醇代謝有關(guān),不受外周血膽固醇的直接調(diào)節(jié).4血高膽汁酸與腦膽固醇的排出有關(guān).5加速肝膽汁酸的合