胍丁胺對(duì)脊髓繼發(fā)性損害的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目前認(rèn)為,SCI后繼發(fā)性損傷所產(chǎn)生的脊髓損害可遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過原發(fā)傷引起的形態(tài)學(xué)改變,及時(shí)有效的治療可使病變局限,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù).近年來針對(duì)脊髓損傷的大量研究表明,興奮性氨基酸（excitatory amino acid,EAA）和一氧化氮（NO）在脊髓創(chuàng)傷后的繼發(fā)性損傷過程中起著重要的作用.很多學(xué)者設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)研究是針對(duì)脊髓損傷后繼發(fā)性損傷中,NMDA和非NMDA受體的作用靶點(diǎn)、NO的合成途徑,以及興奮性氨基酸的升高和NMDAR導(dǎo)致的NOS活

2、性的變化.針對(duì)上述不同的損傷機(jī)制和時(shí)相做出的實(shí)驗(yàn)性治療研究可以不同程度地減輕脊髓損傷后的組織損傷程度,提高神經(jīng)行為學(xué)表現(xiàn).實(shí)驗(yàn)研究,得出如下結(jié)論：1.測(cè)定了哺乳動(dòng)物脊髓組織中內(nèi)源性胍丁胺的含量,并初步得出脊髓損傷后胍丁胺濃度的變化趨勢(shì)為早期呈一過性降低,隨即出現(xiàn)明顯升高,其峰值濃度約為正常水平的2倍,但尚未達(dá)到離體研究中胍丁胺發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能的有效濃度.2.脊髓損傷后給予外源性胍丁胺治療后,通過對(duì)動(dòng)物行為學(xué)、電生理和組織病理學(xué)等指標(biāo)連續(xù)

3、3周的觀察,發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)功能有著穩(wěn)定、持續(xù)和確切的恢復(fù),提示胍丁胺在脊髓繼發(fā)性損害過程中具有顯著的中樞神經(jīng)保護(hù)作用,是脊髓損傷后藥物治療可能的理想選擇之一.3.脊髓損傷后nNOS及eNOS mRNA表達(dá)于損傷早期明顯增強(qiáng),外源性胍丁胺治療對(duì)其表達(dá)無明顯影響;iNOS mRNA于脊髓損傷后早期無明顯變化,傷后72h開始升高,1周時(shí)達(dá)到高峰;通過研究首次證實(shí),胍丁胺治療可顯著抑制iNOS mRNA表達(dá)的升高.4.脊髓損傷后早期cNOS活性升高