阿托伐他汀在硝酸甘油誘導的大鼠偏頭痛神經(jīng)源性炎癥機制中的作用.pdf

1、中山大學博士學位論文阿托伐他汀在硝酸甘油誘導的大鼠偏頭痛神經(jīng)源性炎癥機制中的作用姓名：尹昭申請學位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學指導教師：方燕南20100426中山大學博士學位論文摘要重要作用。特別地，神經(jīng)源性炎癥機制是NTG參與偏頭痛發(fā)病機制的重要內(nèi)容，如大量研究提示，NTG可以導致TNC上CGRP的釋放和NFtcB的激活。因此，NTG誘導的偏頭痛模型適于開展神經(jīng)源性炎癥機制方面的研究。阿托伐他汀(atorvastatin，AT)是最常用且

2、有效的他汀類調(diào)脂藥，最近越來越多的研究表明，阿托伐他汀尚可能對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型發(fā)揮積極作用。近來還有報道認為阿托伐他汀可能具有潛在的防治偏頭痛的作用，并推測這種作用可能與其多靶點的的生理效應(yīng)特別是抗炎癥反應(yīng)作用密切相關(guān)。另外，有研究還發(fā)現(xiàn)，在非偏頭痛狀態(tài)下或在非偏頭痛模型中阿托伐他汀對CGRP的釋放及NFrB的激活具有抑制作用。因此，本研究的思路和目的：在建立硝酸甘油誘導的大鼠偏頭痛模型的基礎(chǔ)上，探討阿托伐他汀預處理后能否對NTG導

3、致的TNC上CGRP的釋放及NFrB的激活產(chǎn)生抑制作用，從而起到拮抗CGRP及NFrB在神經(jīng)源性炎癥機制中的作用、為阿托伐他汀在抑制偏頭痛神經(jīng)源性炎癥機制方面提供重要的證據(jù)。1材料和方法11實驗材料111試驗動物每～部分各70只雄性(6)SD大鼠(180—2209)，總共140只。所有動物均按實驗需要分入5組內(nèi)(CONT組、AT組、NTG組、AT(Img／kg)NTG組及AT(10mg／kg)NTG組)。在第一部分中，每組免疫組化及EL

4、ISA各7只，即每組14只；在第二部分中，每組免疫熒光雙標染色及WesternBlot各7只，共14只。112實驗試劑與器材(略)12實驗方法121阿托伐他汀(AT)預處理在使用NTG建立偏頭痛大鼠模型前連續(xù)5天(d)內(nèi)，將AT以低劑量(1mg／kg)和高劑量(10mg／kg)分別灌胃SD大鼠，一次／d。122NTG的使用(NTG誘導的大鼠偏頭痛模型的建立)AT連續(xù)灌胃5天后，腹腔注射(iP)NTG(10mg／kg)。模型成功的標志——