阿托伐他汀對腎大部切除大鼠的腎臟保護作用及其可能機制.pdf

1、觀察阿托伐他汀在腎大部切除大鼠模型中對殘腎的保護作用并探討其可能的機制。 將32只大鼠隨機分為4組，每組8只：假手術組(SHAM組)、腎大部切除組(SNX組)、腎大部切除加小劑量阿托伐他汀(8mg·kg<'-1>·d<'-1>)治療組(LD組)、腎大部切除加大劑量阿托伐他汀(16mg·kg<'-1>·d<'-1>)治療組(HD組)。8周后檢測大鼠尿蛋白、血壓(BP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、膽固醇(TCHO)、甘油

2、三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDH)；觀察血壓和腎臟病理的改變；用免疫組化檢測轉化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)和纖維連接蛋白(FN)在腎組織中的表達；用天狼星紅染色半定量法檢測腎臟膠原纖維含量；用RT-PCR的方法測定腎組織中結締組織生長因子(CTGF)、轉化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)和纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)mRNA的表達。 結果： (1)阿托伐他汀治療組大鼠24小時尿

3、蛋白定量、血BUN、Scr降低，與SNX組比有顯著差異，(P<0.01，P<0.05)。而各組血脂水平無明顯差異。 (2)阿托伐他汀能降低腎大部切除治療組大鼠血壓，與SNX組比有顯著差異(P<0.05)。 (3)阿托伐他汀治療組呈劑量依賴性使腎大部切除大鼠腎小球系膜細胞增生受抑制，系膜基質蓄積減少，腎組織膠原纖維沉積減少，腎小球硬化較少。免疫組化顯示阿托伐他汀治療組腎小球TGF-β<,1>．FN表達下降(P<0.05，P

4、<0.01)。 (4)與SHAM組相比，SNX組殘腎組織CTGF、TGF-β1和PAI-lmRNA的表達均明顯升高(P<0.01)，阿托伐他汀治療組CTGF、TGF-β1和PAI-lmRNA的表達較SNX組有所降低，以大劑量阿托伐他汀治療組更明顯(P<0.05)，呈劑量依賴關系。 結論： (1)阿托伐他汀可呈劑量依賴性地降低血BUN、Scr、尿蛋白，且與血脂水平的改變無關。 (2)阿托伐他汀能降低腎大部