阿托伐他汀對(duì)大鼠糖耐量、骨代謝的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　 以正常Wistar大鼠為研究對(duì)象，觀察阿托伐他汀對(duì)大鼠糖耐量、骨代謝的影響，并初步探討其內(nèi)在的機(jī)制，分析其用藥安全性，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。
　　 方法：
　　 以8周齡的正常Wistar大鼠(60只)為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(10只)、阿托伐他汀低劑量組(10只)、中劑量組(10只)和高劑量組(30只)4組，分別給予生理鹽水、阿托伐他汀5mg/kg/d、25mg/kg/d、50mg/kg/d灌胃。灌胃前

2、、灌胃的第4、8、12周分別行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)并留取24d時(shí)尿。分別測(cè)定OGTT0、15、30、60、120分鐘血糖、血清胰島素，空腹血清TNF-α(tumor necrosis factor，TNF-α)，空腹血清鈣、磷、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、甘油三酯(triglyeride，TG)、總膽固醇(total cholester

3、ol，TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)和尿鈣、磷、肌酐(creatinine，Cr)水平。計(jì)算HOMA-β、胰島B細(xì)胞功能指數(shù)(modified beta cellfunction inde

4、x，MBCI)、第一時(shí)相胰島素分泌(△I30/△G30)、第二時(shí)相胰島素分泌[以胰島素曲線下面積(area under the curve of insulin，AUCI)表示]、HOMA-IR、血糖曲線下面積(area under the curve of glucose，AUCg)、葡萄糖處置指數(shù)(simple glucose disposition index，DI)、低密度脂蛋白LDL(low-densitylipoprotei

5、n，LDL)和尿Ca/Cr、P/Cr。。第8周處死對(duì)照組、低劑量組、中劑量組全部大鼠和高劑量組的部分大鼠(10只)。將高劑量組剩余大鼠(20只)隨機(jī)分為兩組，繼續(xù)給藥組(10只)仍給予阿托伐他汀50mg/kg/d灌胃，洗脫組(10只)改為生理鹽水灌胃。第12周處死全部大鼠。處死的大鼠取左腿股骨測(cè)量骨密度(bone mineral density，BMD)，取肝臟、股四頭肌、胰腺組織HE染色光鏡下觀察組織病理學(xué)改變。
　　 結(jié)果：

6、
　　 1.灌胃前，各組間大鼠的體重、OGTT各時(shí)間點(diǎn)的血糖、血清胰島素、HOMA-β、MBCI、△I30/△G30、AUCI、HOMA-IR、AUCg、DI、空腹血清TNF-α、Ca、P、ALP、TG、TC、HDL、LDL、AST、ALT、CK和尿Ca/Cr、P/Cr水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。
　　 2.第4周時(shí)，各組大鼠OGTT各時(shí)間點(diǎn)的血糖、血清胰島素、HOMA-β、MBCI、△I30/△G30

7、、AUCI、HOMA-IR、AUCg、DI和空腹血清TNF-α、Ca、P、ALP、HDL和尿Ca/Cr和P/Cr水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與對(duì)照組相比，給藥組的空腹血清TG、TC、LDL下降，AST、ALT、CK水平升高(P<0.05)。
　　 3.第8周時(shí)，各組大鼠OGTT各時(shí)間點(diǎn)的血糖、DI、空腹血清Ca、P水平和BMD無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與對(duì)照組相比，高劑量組OGTT各時(shí)間點(diǎn)的胰島素、HOMA-β、MB

8、CI、△I30/AG30、AUCI、HOMA-IR、AUCg降低，空腹血清TNF-α升高(P<0.05)；與對(duì)照組相比，給藥組的空腹血清ALP、HDL、AST、ALT和CK水平增高，TG、TC、LDL和尿Ca/Cr、P/Cr水平下降(P<0.05)。
　　 4.第12周時(shí)，兩組間OGTT各時(shí)間點(diǎn)的血糖、DI、空腹血清TNF-α、Ca、P水平和BMD無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與繼續(xù)給藥組相比，洗脫組OGTT各時(shí)間點(diǎn)的血清胰島素

9、、HOMA-β、MBCI、△I30/△G30、AUCI、HOMA-IR、AVCg、空腹血清TG、TC、LDL和尿Ca/Cr、P/Cr水平增高，空腹血清ALP、HDL、AST、ALT和CK水平降低(P<0.05)。光鏡下，各組大鼠的胰腺、肝臟和肌肉組織未見(jiàn)明顯病理改變。
　　 結(jié)論：
　　 1.阿托伐他汀對(duì)大鼠OGTT各時(shí)間點(diǎn)的血糖、DI和骨密度未見(jiàn)明顯影響。
　　 2.高劑量的阿托伐他汀減少了大鼠胰島B細(xì)胞OGT