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文檔簡介
1、目的:探索研制可吸收緩釋BDNF-PLGA[聚(乳酸-羥基乙酸)]納米粒鞘內(nèi)注射治療馬尾綜合征和下腰骶部DRG中央突受壓縊的多重馬尾束縊狗模型并導(dǎo)致CES的實驗研究及相關(guān)臨床研究。 方法: (1)采用聚(乳酸-羥基乙酸)(PLGA)為載體材料,采用復(fù)乳化溶劑揮發(fā)法制備BDNF-PLGA納米粒。 (2)構(gòu)建急性重度多重馬尾束縊實驗狗模型。 (3)研究鞘內(nèi)注射可生物降解的PLGA-BDNF納米粒在MCEC模型
2、中DRG內(nèi)感覺神經(jīng)元損傷中的修復(fù)作用。 (4)分析急性重度馬尾綜合征模型中,BDNF在下腰骶髓損傷中的可能表達(dá)及其病理生理學(xué)的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。 (5)確定馬尾綜合征患者在起病48h內(nèi)手術(shù)治療的療效。 結(jié)果: (1)多重馬尾壓縊48h后持續(xù)觀察4周,與Ⅰ組和Ⅱ組比較,Ⅲ組相應(yīng)DRG神經(jīng)元群體內(nèi)可及BDNF免疫反應(yīng)性更顯著的增高且其神經(jīng)功能評估、半定量評分改善更明顯; (2)持續(xù)觀察四周,與Ⅰ組比較,見
3、Ⅱ組相應(yīng)下腰骶髓神經(jīng)元數(shù)量明顯減少和明顯的脊髓損傷(尤其白質(zhì)區(qū)更明顯);脊髓內(nèi)大神經(jīng)元及大部分中等大小神經(jīng)元胞漿內(nèi)未及BDNF表達(dá)(除馬尾束縊48h的動物外); (3)馬尾神經(jīng)損傷48h內(nèi)手術(shù)減壓,有明顯的神經(jīng)功能改善。 結(jié)論: (1)下腰骶髓內(nèi)BDNF表達(dá)的變化,對CES的病理生理學(xué)機(jī)制有著重要的作用,因為急性重度多重馬尾束縊很可能阻斷了經(jīng)正常背側(cè)根順向轉(zhuǎn)運到背側(cè)角的BDNF/T受體介導(dǎo)的信號通路; (
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