抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與臨床特征的相關(guān)研究.pdf

1、背景：抑郁癥是以顯著而持久的情緒低落為臨床核心癥狀,伴有認(rèn)知障礙及自殺企圖,并與應(yīng)激密切相關(guān)的一類精神疾病。目前抑郁癥的確切病因及發(fā)病機理尚不清楚?；A(chǔ)研究表明應(yīng)激降低動物腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達,也降低成人海馬齒狀回神經(jīng)再生,并能被抗抑郁治療所逆轉(zhuǎn)。最近研究認(rèn)為抑郁癥患者血清中BDNF水平降低,并能被抗抑郁治療所逆轉(zhuǎn)。但血清BDNF降低的原因、功能意義及影響因素尚不清。 目的：通過檢測抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁治療前后血清中

2、BDNF水平,以探討其與抑郁癥臨床特征的相關(guān)性。 方法：1、按中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)的臨床分型,將抑郁癥組分為單次抑郁組、復(fù)發(fā)抑郁組,按有無聯(lián)用改良電抽搐治療(MECT)將抑郁癥組分為MECT組和非MECT組。2、采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、威斯康星卡片分類測驗(WCST)和生活事件量表(LES)分別評測患者抑郁程度、認(rèn)知功能及生活事件。3、采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定所有患者(58例單次

3、抑郁發(fā)作患者和80例復(fù)發(fā)性抑郁癥患者)0周、2周、4周、8周及正常人(80例)的血清BDNF水平,并評定相關(guān)量表。 結(jié)果： 1、抑郁癥及各亞組病前一年負(fù)性生活事件分值均顯著高于正常對照組(均P<0.01);且發(fā)現(xiàn)負(fù)性生活事件分值與HAMD總分值顯著正相關(guān)(r=0.552,P<0.01);童年有創(chuàng)傷的抑郁癥患者血清BDNF水平顯著低于童年無創(chuàng)傷患者,差異有顯著性(t=2.13,p=.04);與單次抑郁組比較,復(fù)發(fā)抑郁組患者

4、本次發(fā)病誘因明顯減少(X2=4.96,P=0.03)、童年創(chuàng)傷次數(shù)顯著增多(X2=4.73,P=0.03)、工作學(xué)習(xí)問題明顯增多(t=-2.45,P=.016)、起病年齡早(t=2.54,P=0.01)、本次病程短(t=2.81,P=0.01),差異均有顯著性。 2、入院時抑郁癥患者血清BDNF水平(23.32±12.71ng/m1)顯著低于正常對照組(35.81±14.90 ng/ml)(t=-6.29,n=218,P=.00

5、),并與負(fù)性生活事件分值(r=-0.229,P<0.01)、HAMD總分值(r=-0.385,P<0.01)及除體重因子外HAMD其他因子分顯著負(fù)相關(guān)(均P<0.05或P<0.01),與完成測查的總應(yīng)答數(shù)(Ra)、持續(xù)性錯誤數(shù)(Rpe)、非持續(xù)性錯誤數(shù)(nRpe)顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.203、-0.266、-0.201,均P<0.01),與正確應(yīng)答數(shù)(Rc)顯著正相關(guān)(r=0.138,P<0.05);與起病年齡、本次病程顯著正相關(guān)(r=

6、0.183、0.178,均P<0.05),而與年齡、總病程、體重?zé)o顯著相關(guān)(r=0.081、-0.113、-0.020,均P>0.05);且經(jīng)抗抑郁治療不同時點(2、4、8周)HAMD分值呈漸減趨勢,而其減分率呈漸升趨勢,且均與入院時有顯著差異(均P=.00),而血清BDNF水平呈漸增趨勢,且2、4周與抑郁程度平行負(fù)相關(guān)(r=-0.208,P<0.01、r=-0.176,P<0.05),4、8周時均顯著高于入院時(均P=.00),與正常

7、對照組相比均無顯著差異(均P>0.05)。 3、抑郁癥患者血清BDNF水平與性別、自殺行為、妄想均無顯著相關(guān)(均P>0.05),其HAMD總分與Ra、Cc、Rc、Rye、nRpe均無顯著相關(guān)(r=0.000、-0.063、-0.056、0.061、-0.011,均P>0.05)。 4、單次抑郁組和復(fù)發(fā)抑郁組兩組患者HAMD總分值、減分率隨時間延長趨勢圖相似,HAMD總分值均逐漸降低,HAMD減分率均逐漸升高。兩組不同時點

8、HAMD總分值自身比較均有顯著差異(F=208.71,F=221.20,均p=.00),同時兩組不同時點HAMD減分率自身比較均有顯著差異(F=92.18,F=133.74,均p=.00),其中兩組2周平均HAMD減分率均<50％,且4周、8周平均HAMD減分率均>50％。 5、單次抑郁組(30.33±13.55 ng/ml)和復(fù)發(fā)抑郁組(18.23±9.24 ng/ml)兩組患者血清BDNF水平隨時間變化趨勢圖相似,均隨治療時

9、間延長而增加,8周時均有所下降,但仍均高于0周。不同時點兩組患者血清BDNF水平自身對照F檢驗均有顯著差異(F=31.83、3.17,P<0.01或P<0.05)。與單次抑郁組相比,復(fù)發(fā)抑郁組血清BDNF水平0周、2周均顯著低下,差異均有顯著性(t=5.88,P=.00;t=5.77,P=.00),與正常對照組相比,兩組0周均顯著低下,差異均有顯著性(t=-8.97,P=.00;t=-2.21,P=.03),4周、8周兩組間相比均無顯著

10、差異(均P>0.05)。 6、MECT組與非MECT組入院時比較,負(fù)性事件刺激量、HAMD總分值均顯著增多,差異均有顯著性(t=-3.129、-3.621,均P<0.01);兩組入院時血清BDNF水平無顯著差異(P>0.05),且經(jīng)不同時點治療后兩組血清BDNF水平亦均無顯著差異(均P>0.05);與正常對照組血清BDNF水平相比,兩組0、2周均顯著降低,差異均有顯著性(均P<0.01),4周、8周均無顯著差異(均P>0.05)

11、。 結(jié)論： 1、童年創(chuàng)傷使患者具備抑郁癥的易感素質(zhì),負(fù)性生活事件與抑郁癥密切相關(guān),應(yīng)激性生活事件是單次抑郁發(fā)作的明顯促發(fā)因素。 2、病前有明確負(fù)性生活事件的抑郁癥患者血清BDNF的降低可能在疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要的作用；抗抑郁治療(包括MECT)作用機制之一可能通過提高BDNF水平而發(fā)揮抗抑郁作用。 3、復(fù)發(fā)性抑郁癥存在的顯著降低的血清BDNF可能做為腦器質(zhì)性損害的特征性生物學(xué)標(biāo)志,可作為預(yù)測抑郁癥發(fā)病、嚴(yán)