血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與慢性失眠的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　1.探討慢性失眠患者血清BDNF水平變化;
　　2.探討慢性失眠患者治療前后血清BDNF水平是否有改變，其改變與失眠轉(zhuǎn)歸是否有關(guān)。
　　方法:
　　本研究采用橫斷面結(jié)合前瞻性的研究方法，利用病例-對照設(shè)計，選擇符合入組標(biāo)準(zhǔn)的失眠受試者及健康受試者。基線期收集所有受試者一般情況、睡眠質(zhì)量(PSQI)，留取外周血樣本;失眠受試者還進(jìn)行情緒狀態(tài)評估（HAMA，HAMD），以HAMD總分8為界值，將失眠組分為

2、單純失眠組以及失眠伴抑郁組。進(jìn)入研究后對慢性失眠患者進(jìn)行規(guī)范化治療，并隨訪其治療后第1月、2月、3月時的睡眠質(zhì)量以及治療后第3月的情緒狀態(tài)以評價轉(zhuǎn)歸，留取第3月時外周血樣本。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。P＜0.05為具有顯著性。
　　結(jié)果:
　　本研究納入104例慢性失眠患者（失眠組）、72例正常對照者（對照組），其中單純失眠者26例，失眠伴抑郁者76例。失眠組中59例患者完成隨訪，其中單純失眠者15例，失眠伴抑郁

3、者44例。
　　一、基線資料分析:
　　1.失眠組與對照組年齡和性別均無顯著差異，對照組受教育水平高于失眠組(P＜0.001)，且BMI高于失眠組(P=0.001);
　　2.失眠組BDNF水平低于對照組（Z=-3.464，P=0.001），其中對照組血清BDNF濃度為(13.10±2.85) ug/l，失眠組血清BDNF濃度為10.09(8.06) ug/l;
　　3.BDNF原始數(shù)據(jù)值對數(shù)轉(zhuǎn)換并進(jìn)行分層回歸分

4、析，方程有意義(R2=0.077，P=0.003)，分組情況(B=-0.063，P=0.015)對模型改變有意義，即控制性別、年齡、教育年限和BMI后失眠患者血清BDNF水平仍低于正常人群;
　　4.失眠伴抑郁組與單純失眠組一般臨床無顯著差異(P＞0.05)，失眠伴抑郁組HAMA總分及因子分均高于單純失眠組(P＜0.001)，兩組PSQI的總分無顯著差(P=0.05)，失眠伴抑郁組日間功能分高于單純失眠組(P=0.007);

5、>　　5.單純失眠組血清BDNF濃度為(12.13±5.99) ug/l，失眠伴抑郁組的血清BDNF濃度為9.83(7.38) ug/l，對數(shù)轉(zhuǎn)換后單純失眠組lgBDNF為1.040±0.197，失眠伴抑郁組lgBDNF為1.027±0.206，伴抑郁的失眠患者BDNF水平低于單純失眠患者，但并無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.068,P=0.795);
　　6.單純失眠組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.174，P=0.030)，正常

6、人群BDNF水平顯著高于單純失眠患者;對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分層回歸分析，模型有意義(R2=0.128，P=0.039)，分組情況(B=0.071，P=0.025)對模型有意義，即控制性別、年齡、教育年限和BMI后單純失眠患者血清BDNF水平仍低于正常人群;
　　7.單純失眠組中飲酒與BDNF水平正相關(guān)(r=0.519，P=0.009)，失眠組總體BDNF水平與性別、吸煙、飲酒正相關(guān)(r=0.193，P=0.049; r=0.200，P=

7、0.042;r=0.213，P=0.031)。單純失眠組中僅入睡時間與BDNF水平負(fù)相關(guān)(r=-0.469，P=0.032)，失眠伴抑郁組與失眠組中僅日間功能與BDNT水平負(fù)相關(guān)(r=-0.335，P=0.006; r=-0.243, P=0.024);
　　8.慢性失眠患者既往用藥組及無用藥組之間BDNF水平協(xié)方差分析后發(fā)現(xiàn)無明顯差異(F=0.713，P=0.401)，既往用藥組BDNF水平為10.69(8.40) ug/l,無

8、用藥組BDNF水平為9.39(6.73) ug/l。
　　二.隨訪資料分析
　　1.規(guī)范化治療后比較，慢性失眠患者的PSQI、HAMD、HAMA總分明顯下降(P＜0.001):
　　2.慢性失眠患者治療前后的血清BDNF水平進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)并無明顯改變(Z=-0.588，P=0.556)，治療前BDNF為10.70(8.44)ug/l，治療后為9.38(6.74) ug/l;BDNF升高組和降低組的PSQI總分下降趨勢無明

9、顯差異(P=0.391)，但BDNF升高組PSQI總分有下降較快趨勢;
　　3.單純失眠組中末次PSQI總分、日間功能與BDNF基線水平負(fù)相關(guān)(r=-0.639，P=0.019; r=-0.661P=0.014)，失眠伴抑郁組與總失眠組中僅發(fā)現(xiàn)睡眠障礙與BDNF水平負(fù)相關(guān)(r=-0.342，P=0.020;r=-0.365,P=0.005);PSQI總分下降與BDNF水平無關(guān);
　　4.以末次PSQI總分作為因變量，單純失眠

10、組進(jìn)行多元線性回歸得出治療前BDNF有意義(R2=0.525，P=0.024;B=-0.707，P=0.018);失眠伴抑郁組多元線性回歸得出模型(R2=0.423,P＜0.001)治療前HAMD總分(B=0.312，P=0.003)、HAMD減分（B=-0.433，P＜0.001）有意義。
　　結(jié)論:
　　1.慢性失眠患者血清BDNF水平低于正常者，排除抑郁影響后血清BDNF水平仍低于正常者，且與既往往用藥情況無關(guān);