Sim86-5片劑制備工藝研究、質(zhì)量控制和穩(wěn)定性研究.pdf

1、鹽酸決奈達(dá)?。碨im86-5）是法國賽諾菲-安萬特公司開發(fā)的Ⅲ類抗心律失常藥物，能夠顯著降低房顫患者的發(fā)病率和死亡率。
　　 本文以溶出度、休止角、堆密度、最大硬度、脆碎度等為主要指標(biāo)進(jìn)行了處方篩選，確定了鹽酸決奈達(dá)隆片的處方組成和制備工藝。影響因素試驗(yàn)中，高溫(60℃)、高濕(RH90％±5％)、光照(45001x±5001x)條件下放置10天后，本品的性狀、有關(guān)物質(zhì)、水分、含量、吸濕增重等各項(xiàng)指標(biāo)與0時相比均無明顯差異。<

2、br>　　 為了控制所制備的鹽酸決奈達(dá)隆片的質(zhì)量，本文對其進(jìn)行了質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究，制定出了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
　　 質(zhì)量研究中，①本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色，鹽酸決奈達(dá)隆在含0.5wt％吐溫80的pH1.0鹽酸及含0.2wt％吐溫80的pH6.8磷酸鹽緩沖液中溶解度可超過426mg/1000mL。②分別采用3種不同的方法對本品進(jìn)行鑒別，其中，顯色反應(yīng)和HPLC法鑒別中其他組分對鑒別沒有干擾，可用于本品的鑒別。③采

3、用HPLC法對本品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查和含量測定。有關(guān)物質(zhì)檢查方法學(xué)驗(yàn)證中，鹽酸決奈達(dá)隆在0.122～6.097μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9998，該方法專屬性強(qiáng)、結(jié)果準(zhǔn)確可靠、簡便易操作。3批自制品共檢出10個雜質(zhì)，均來自原料藥中，單個雜質(zhì)均低于0.05％，雜質(zhì)純度合格;含量測定方法學(xué)驗(yàn)證中，鹽酸決奈達(dá)隆在100.2～501.0~mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9999，該方法專屬性強(qiáng)、結(jié)果準(zhǔn)確可靠、簡便易操作，3批自

4、制品含量測定結(jié)果分別為100.9％、98.50％、99.19％。④3批自制品水分含量分別為2.1％、2.1％、2.2％，重量差異、微生物限度和晶型檢查結(jié)果也都符合規(guī)定。⑤采用紫外分光光度法測定本品溶出度，方法學(xué)驗(yàn)證中鹽酸決奈達(dá)隆在2.13～25.52μg/mL濃度范圍內(nèi)線性相關(guān)性良好，r=0.9998，3批自制品溶出度均符合規(guī)定。
　　 穩(wěn)定性研究中，加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)的結(jié)果顯示本品的外觀、溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)等均無顯著變化，