外周血循環(huán)上皮細胞檢測及其在肺癌患者的臨床應(yīng)用價值研究.pdf

1、背景及目的 肺癌是嚴重威脅人類健康的疾病，其病死率居所有惡性腫瘤之首，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。而且肺癌患者的5年生存率僅15％，多數(shù)患者在病程中出現(xiàn)腦、骨、腎上腺等遠隔器官轉(zhuǎn)移，嚴重影響著患者的預后。本研究的目的在于探索一種運用免疫磁珠富集并結(jié)合熒光細胞化學染色的方法來檢測循環(huán)上皮細胞(circulating epithelial cell)的可行性；了解循環(huán)上皮細胞與肺癌患者性別、年齡、臨床分期、腫瘤病理分型等臨床特征的聯(lián)系；探

2、索循環(huán)上皮細胞與遠處器官轉(zhuǎn)移的相關(guān)性；探討化療前后外周血循環(huán)上皮細胞的變化；初步評價循環(huán)上皮細胞與放射影像學變化及臨床療效評價的相關(guān)性。 方法 自2006年4月至07年4月在北京協(xié)和醫(yī)院體檢的健康志愿者和在該院呼吸科接受住院治療的患者作為研究對象。設(shè)立正常對照組、良性肺疾病組及肺癌組三個試驗組，采集正常組靜脈血標本及未接受治療患者治療前外周靜脈血標本。采用免疫磁珠富集分離及免疫熒光細胞化學染色方法檢測外周血細胞角蛋白(C

3、K)18/19表達陽性細胞。再以初治肺癌患者為研究對象，入選者均接受常規(guī)化療，兩個周期后初步評價臨床療效，并在化療前及化療后采集靜脈血標本作循環(huán)上皮細胞檢測。 結(jié)果 正常組納入16例，其中1例循環(huán)上皮細胞檢測結(jié)果為陽性，陽性率為6.2％；非肺癌患者組納入12例，僅1例檢測結(jié)果為陽性，陽性比為8.1％。肺癌組納入36例患者，治療前外周血中循環(huán)上皮細胞檢測的陽性比為64％(23/36)。其中有17例肺癌患者進行了治療前后監(jiān)測

4、，治療前CTC陽性比為76％(13/17)，治療后陽性比為47％(8/17)。治療前CTC檢測的陽性細胞數(shù)為7.71±3.12，高于治療后的細胞數(shù)1.41±0.70，治療前后的細胞數(shù)存在顯著差異(P=0.017)。36例肺癌患者中Ⅲ期患者的CTC檢測結(jié)果陽性比為41％，Ⅳ期患者檢測陽性結(jié)果比率為84％。不同病理類型(包括腺癌、鱗癌、小細胞癌)腫瘤患者的CTC檢測結(jié)果陽性率分別為74％、25％、62％。 結(jié)論 免疫磁珠陰性

5、富集分離法結(jié)合熒光細胞化學染色方法檢測循環(huán)上皮細胞過程較為簡便，檢測的特異性93％，敏感性64％。檢測方法的準確性的提高有待于發(fā)現(xiàn)更加特異和敏感的肺癌相關(guān)抗原及抗體。應(yīng)用這種檢測方法研究顯示，循環(huán)上皮細胞的陽性率在肺癌患者和非肺癌患者間存在顯著差異。其陽性率與有無遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，但與性別、年齡及腫瘤的病理類型無關(guān)。循環(huán)上皮細胞在化療前后的變化與臨床治療相關(guān)，治療前循環(huán)細胞數(shù)高于治療后細胞數(shù)，其高低變化與臨床療效有一定相關(guān)性，但研究樣本