趨化因子CXCL12及其受體CXCR4在前列腺癌嗜神經過程中的作用及相關機制.pdf

1、前列腺癌是許多西方國家男性發(fā)病率最高，死亡率位居第二的惡性腫瘤。我國近年來隨著人口老齡化，飲食及生活條件的改善，前列腺癌的發(fā)病率有明顯增加的趨勢。目前前列腺癌的主要治療手段為以手術為主，輔以放、化療和內分泌治療，患者五年生存率有了較大提高，但仍有部分晚期患者由于復發(fā)和轉移而死亡。 腫瘤的嗜神經浸潤是指腫瘤細胞易包繞神經纖維并進入神經組織內浸潤生長。前列腺癌可侵犯盆腔內的一些重要神經，給患者帶來劇烈疼痛而且影響排尿和生殖功能，降低

2、患者的生存質量。前列腺癌的嗜神經浸潤還與前列腺癌局部復發(fā)、轉移關系密切，影響患者預后。 2001年，有學者提出趨化因子及其受體在腫瘤的趨化性定向轉移中可能發(fā)揮著重要作用，很快引起學術界的廣泛重視。趨化因子及其受體在腫瘤器官特異性轉移過程中的作用開始成為腫瘤研究的熱點，而其中以CXCL12-CXCR4的研究最為深入，CXCL12及其受體CXCR4在黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、滑膜肉瘤等腫瘤的器官定向轉移中具有相當重要的作用。迄今為

3、止尚未見文獻報道CXCL12-CXCR4在前列腺癌侵犯神經過程中的作用及相關分子機制，本研究擬闡述CXCL12-CXCR4在前列腺癌嗜神經過程中的作用及相關機制。 目的： 闡述CXCL12-CXCR4、基質金屬蛋白酶和神經生長因子在前列腺癌嗜神經浸潤過程中的作用并探討相關機制。為臨床治療前列腺癌嗜神經浸潤提供實驗依據，降低腫瘤的復發(fā)和轉移。 方法： 體外培養(yǎng)前列腺癌PC3細胞，利用Transwe11觀察外

4、源性CXCL12及其特異性受體拮抗劑AMD3100對Pc3細胞侵襲性的影響。建立前列腺癌動物移植瘤模型，利用免疫組織化學技術檢測外源性CXCL12及AMD3100對前列腺癌組織周圍神經生長情況及瘤組織中CXCL12、CXCR4、MIVIP-2、MMP-9、NGF表達的影響，探討CXCL12-CXCR4在前列腺癌嗜神經過程中的相關分子機制。采用免疫組化染色方法檢測人前列腺癌組織中CXCL12和CXCR4、MMP-2、MMP-9的表達、分布

5、特點。 結果： Transwe11細胞侵襲性實驗中，外源性CXCL12明顯增加PC3細胞的侵襲性，而AMD3100明顯抑制瘤細胞的侵襲能力，組間存在顯著差異(P<0.05)。動物實驗研究結果表明，三個處理組腫瘤組織周圍近瘤神經平均數從少到多依次為AMD3100組、對照組、CXCL12組，且組間的差別均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CXCL12組和對照組中腫瘤組織周圍近瘤神經平均數均較遠瘤平均神經數多。三個實驗組中CXC

6、L12、CXCR4，MMP-2、MMP-9，NGF的陽性表達率由高到低依次為CXCL12組、對照組、AMD3100組，且組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。前列腺癌組織中CXCL12、CXCR4、MMP-2、MMP-9表達陽性率均較前列腺增生組織明顯升高(P<0.05)。 結論： CXCL12及其受體CXCR4在前列腺癌組織中表達增高，CXCL12-CXCR4與基質金屬蛋白酶系統(tǒng)共同作用，增強前列腺癌細胞的侵襲能力，