趨化因子CXCL12及其受體CXCR4在前列腺癌嗜神經(jīng)過程中的作用及相關(guān)機制.pdf

1、前列腺癌是許多西方國家男性發(fā)病率最高，死亡率位居第二的惡性腫瘤。我國近年來隨著人口老齡化，飲食及生活條件的改善，前列腺癌的發(fā)病率有明顯增加的趨勢。目前前列腺癌的主要治療手段為以手術(shù)為主，輔以放、化療和內(nèi)分泌治療，患者五年生存率有了較大提高，但仍有部分晚期患者由于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而死亡。 腫瘤的嗜神經(jīng)浸潤是指腫瘤細胞易包繞神經(jīng)纖維并進入神經(jīng)組織內(nèi)浸潤生長。前列腺癌可侵犯盆腔內(nèi)的一些重要神經(jīng)，給患者帶來劇烈疼痛而且影響排尿和生殖功能，降低

2、患者的生存質(zhì)量。前列腺癌的嗜神經(jīng)浸潤還與前列腺癌局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，影響患者預(yù)后。 2001年，有學(xué)者提出趨化因子及其受體在腫瘤的趨化性定向轉(zhuǎn)移中可能發(fā)揮著重要作用，很快引起學(xué)術(shù)界的廣泛重視。趨化因子及其受體在腫瘤器官特異性轉(zhuǎn)移過程中的作用開始成為腫瘤研究的熱點，而其中以CXCL12-CXCR4的研究最為深入，CXCL12及其受體CXCR4在黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、滑膜肉瘤等腫瘤的器官定向轉(zhuǎn)移中具有相當重要的作用。迄今為

3、止尚未見文獻報道CXCL12-CXCR4在前列腺癌侵犯神經(jīng)過程中的作用及相關(guān)分子機制，本研究擬闡述CXCL12-CXCR4在前列腺癌嗜神經(jīng)過程中的作用及相關(guān)機制。 目的： 闡述CXCL12-CXCR4、基質(zhì)金屬蛋白酶和神經(jīng)生長因子在前列腺癌嗜神經(jīng)浸潤過程中的作用并探討相關(guān)機制。為臨床治療前列腺癌嗜神經(jīng)浸潤提供實驗依據(jù)，降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 方法： 體外培養(yǎng)前列腺癌PC3細胞，利用Transwe11觀察外

4、源性CXCL12及其特異性受體拮抗劑AMD3100對Pc3細胞侵襲性的影響。建立前列腺癌動物移植瘤模型，利用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測外源性CXCL12及AMD3100對前列腺癌組織周圍神經(jīng)生長情況及瘤組織中CXCL12、CXCR4、MIVIP-2、MMP-9、NGF表達的影響，探討CXCL12-CXCR4在前列腺癌嗜神經(jīng)過程中的相關(guān)分子機制。采用免疫組化染色方法檢測人前列腺癌組織中CXCL12和CXCR4、MMP-2、MMP-9的表達、分布

5、特點。 結(jié)果： Transwe11細胞侵襲性實驗中，外源性CXCL12明顯增加PC3細胞的侵襲性，而AMD3100明顯抑制瘤細胞的侵襲能力，組間存在顯著差異(P<0.05)。動物實驗研究結(jié)果表明，三個處理組腫瘤組織周圍近瘤神經(jīng)平均數(shù)從少到多依次為AMD3100組、對照組、CXCL12組，且組間的差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CXCL12組和對照組中腫瘤組織周圍近瘤神經(jīng)平均數(shù)均較遠瘤平均神經(jīng)數(shù)多。三個實驗組中CXC

6、L12、CXCR4，MMP-2、MMP-9，NGF的陽性表達率由高到低依次為CXCL12組、對照組、AMD3100組，且組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。前列腺癌組織中CXCL12、CXCR4、MMP-2、MMP-9表達陽性率均較前列腺增生組織明顯升高(P<0.05)。 結(jié)論： CXCL12及其受體CXCR4在前列腺癌組織中表達增高，CXCL12-CXCR4與基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)共同作用，增強前列腺癌細胞的侵襲能力，