趨化因子受體CXCR4在乳腺癌中的表達及意義.pdf

1、目的： 趨化因子受體CXCR4是趨化因子CXCL12即基質(zhì)細胞衍生因子-1α(stromalcell derived factor-1α，SDF-1α)的受體，研究發(fā)現(xiàn)其可能在乳腺癌細胞移動、浸潤、轉(zhuǎn)移和增殖中發(fā)揮重要作用。本課題將研究CXCR4在人乳腺輕度導(dǎo)管上皮增生、重度不典型導(dǎo)管上皮增生、導(dǎo)管內(nèi)癌、和浸潤性癌中的表達情況，并分析其與浸潤性乳腺癌相關(guān)臨床病理指標(biāo)和生存情況之間的關(guān)系。 方法：采用免疫組織化學(xué)方法(immuno

2、histochemistry，IHC)研究CXCR4在23例輕度乳腺導(dǎo)管上皮增生、26例重度不典型導(dǎo)管上皮增生、32例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌(ductal carcinoma in situ，DCIS)、126例浸潤性乳腺癌組織中的表達差異情況；分析浸潤性乳腺癌中CXCR4表達與腋窩淋巴結(jié)受累數(shù)目、臨床分期、腫瘤直徑、組織學(xué)分級、雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)

3、、人類表皮生長因子受體-2(human epidermalgrowth factor receptor-2，HER-2)、細胞核增殖抗原(proliferating cell nuclearantigen，PCNA)和P53等臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性；對126例浸潤性乳腺癌進行隨訪，分析CXCR4表達水平對患者轉(zhuǎn)移和生存狀況的影響 結(jié)果：CXCR4在輕度乳腺導(dǎo)管上皮增生、重度不典型導(dǎo)管上皮增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、浸潤性乳腺癌組織中的陽性表

4、達率依次為8.70％、23.08％、56.25％、60.32％，表達水平呈現(xiàn)隨病變惡性程度加重而逐步增高的趨勢(P＜0.05)；但導(dǎo)管內(nèi)癌和浸潤性乳腺癌兩組表達水平無明顯差別(P＞0.05)。CXCR4在浸潤性乳腺癌中的表達與腋窩淋巴結(jié)受累數(shù)目、臨床分期、HER-2表達情況和PCNA表達情況呈正相關(guān)，與ER、PR表達情況呈負相關(guān)，與腫瘤直徑、組織學(xué)分級和P53表達情況無明顯相關(guān)性。淋巴結(jié)陽性組浸潤性乳腺癌CXCR4陽性表達率為67.09

5、％，淋巴結(jié)陰性組浸潤性乳腺癌CXCR4陽性表達率為48.94％，淋巴結(jié)陽性組浸潤性乳腺癌CXCR4陽性表達率高于淋巴結(jié)陰性組(P＜0.05)。126例浸潤性乳腺癌患者中57例發(fā)生遠處器官轉(zhuǎn)移，69例未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移組CXCR4表達水平高于未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移組。CXCR4表達水平影響患者生存率，表達高者總生存率較低(P＜0.05)。采用COX比例風(fēng)險回歸模型進行多因素分析顯示CXCR4弱陽性(+)組、陽性(++)組、強

6、陽性(+++)組死亡相對危險度(RR)依次為5.315、7.417、15.868，具有隨陽性強度增強而增高的趨勢(P＜0.05)。 結(jié)論：CXCR4在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌和浸潤性乳腺癌兩組表達水平無明顯差別，提示CXCR4在乳腺癌發(fā)生的早期即呈高表達；CXCR4在浸潤性乳腺癌中的表達與乳腺癌進展的臨床病理指標(biāo)相關(guān)，可作為乳腺癌診治的參考指標(biāo)；CXCR4表達水平高的浸潤性乳腺癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此CXCR4可作為預(yù)測轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)；CXCR