IGF-I的rs35767和rs972936位點(diǎn)基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景與目的:阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一種常見于老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力喪失及認(rèn)知功能退化，特征性病理改變?yōu)榧?xì)胞外β-淀粉樣蛋白在老年斑(senile plaques，SP)中的沉積和細(xì)胞內(nèi)高度磷酸化的tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NFTs），并伴隨大量神經(jīng)細(xì)胞和突觸丟失，從而引起嚴(yán)重的認(rèn)知功能和執(zhí)行能力損害。AD病

2、因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今仍未完全闡明，遺傳機(jī)制和非遺傳機(jī)制共同影響。近年來大量研究表明胰島素樣生長因子-I(insulin-likegrowth factor-1，IGF-I)與AD關(guān)系密切，它通過降低大腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白毒性、減少神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白磷酸化等作用于AD的主要發(fā)病機(jī)制，進(jìn)而影響疾病的發(fā)生發(fā)展。國外最新研究表明，IGF-I基因多態(tài)性與AD易感性相關(guān)，而國內(nèi)尚未見有關(guān)文獻(xiàn)報道。本研究目的在于通過分析中國湖南地區(qū)漢族人群IGF-I

3、 rs35767和rs972936的單核苷酸多態(tài)性與阿爾茨海默病的遺傳易感相關(guān)性，進(jìn)一步探討IGF-I與AD發(fā)病機(jī)制的相互作用關(guān)系，為AD的基因診斷及治療提供充足的分子遺傳學(xué)依據(jù)。
　　 方法:本課題采用病例-對照研究，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)實驗方法，檢測并分析中國湖南漢族人群中170例AD患者和性別、年齡相匹配的147例健康對照者的IGF-I rs35767和rs972936位點(diǎn)的基

4、因型、等位基因、單體型及相互關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1.IGF-I rs35767位點(diǎn)的CC、CT和TT三種基因型在兩組間的分布頻率分別為:AD組35.3％，52.4％，12.4％，對照組41.5％，40.1％，18.4％，表明兩組間的基因型分布無顯著差異(P＞0.05)。等位基因C、T在兩組的分布頻率分別為:AD組61.5％，38.5％，對照組61.6％，38.4％，表明兩組間的等位基因分布亦無顯著差異(P＞0.0

5、5)。
　　 2.IGF-I rs972936位點(diǎn)的GG、AG和AA三種基因型在兩組間的分布頻率為:AD組48.8％，38.2％，12.9％，對照組20.4％，40.8％，38.8％，表明兩組間基因型的分布存在顯著差異(x2=39.102，P=0.000＜0.05)，AD組GG基因型分布頻率顯著高于對照組。等位基因G、A在兩組間的分布頻率為:AD組67.9％，32.1％，對照組40.8％，59.2％，兩組間等位基因的分布亦存在顯

6、著差異(x2=46.491，P=0.000＜0.05)，AD組G等位基因分布頻率顯著高于對照組，提示攜帶GG基因型或G等位基因的個體AD發(fā)病風(fēng)險較高。
　　 3.IGF-I rs35767和rs972936位點(diǎn)的連鎖不平衡及單體型分析:SHEsis軟件進(jìn)行連鎖不平衡性檢測，D'=0.642。Haplo View軟件進(jìn)行單體型分析表明:C-G單體型、T-G單體型在AD組及對照組的差異具有顯著性(ORC-G=2.080，ORT-G=

7、2.259，P＜0.05)，提示攜帶這兩種單體型之一的個體可能具有較高的AD發(fā)病風(fēng)險;C-A單體型、T-A單體型在AD組及對照組的差異亦具有顯著性(ORC-A=0.342，ORT-A=0.583，P＜0.05)，提示攜帶這兩種單體型之一的個體AD發(fā)病風(fēng)險較低。
　　 結(jié)論:
　　 1.IGF-I rs35767位點(diǎn)的基因多態(tài)性與中國湖南地區(qū)漢族人群的AD發(fā)病無明顯相關(guān)。
　　 2.IGF-I rs972936位點(diǎn)