PTK2B基因rs28834970與遲發(fā)型阿爾茨海默病相關(guān)性研究：病例-對(duì)照研究與薈萃分析.pdf

1、背景：最近一項(xiàng)大型的全基因組關(guān)聯(lián)性研究的薈萃分析證實(shí)了酪氨酸蛋白激酶（Protein tyrosine kinases2 beta，PTK2B）基因可增加高加索人群中阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?？紤]到種族異質(zhì)性，我們旨在探討中國北方漢族人群中 PTK2B基因多態(tài)性與遲發(fā)型阿爾茨海默病（late-onset Alzheimer’s disease，LOAD）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。
　　方法：

2、采用病例-對(duì)照研究方法，選取984例散發(fā)的LOAD患者作為病例組，1354例年齡、性別相匹配的健康人群作為對(duì)照組，研究對(duì)象均為北方漢族人群。我們使用全血DNA提取試劑盒提取外周血白細(xì)胞的DNA，采用多重?zé)晒釶CR技術(shù)對(duì)PTK2B基因 rs28834970位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)健B接酶檢測(cè)反應(yīng)技術(shù)（PCR-LCR）進(jìn)行載脂蛋白（apolipoprotein E，APOE）基因（rs429358和rs7412）分型。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)研

3、究 PTK2B基因 rs28834970位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率與LOAD的相關(guān)性。同時(shí)將年齡、性別、APOEε4攜帶狀態(tài)作為協(xié)變量后，采用Logistic回歸方法研究PTK2B基因多態(tài)性rs28834970與LOAD的相關(guān)性。同時(shí)，為了盡量減少樣本量、種族差異等因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果所帶來的偏倚，我們對(duì)1968年8月至2017年2月期間收錄于PubMed數(shù)據(jù)庫中所有相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)檢索，納入的研究類型為病例對(duì)照研究。結(jié)合本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，采用

4、固定效應(yīng)模型及逆方差加權(quán)法對(duì)基因的疊加模型進(jìn)行分析來探討PTK2B基因多態(tài)性rs28834970與LOAD的相關(guān)性。隨后，為了探討APOE基因在北方漢族人群中對(duì)PTK2B基因多態(tài)性與LOAD相關(guān)性的影響情況，我們先是采用條件性Logistic回歸方法進(jìn)行了PTK2B基因與APOE基因之間的交互作用與LOAD發(fā)病率之間關(guān)系的分析，此時(shí)，我們將年齡、性別納入作為協(xié)變量。隨后，我們又根據(jù) APOEε4攜帶情況將研究對(duì)象進(jìn)行分層，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)研

5、究PTK2B基因rs28834970位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率與LOAD的相關(guān)性。同時(shí)將年齡、性別作為協(xié)變量后，采用 Logistic回歸方法研究 PTK2B基因多態(tài)性rs28834970與LOAD的相關(guān)性，以此來更加深入地分析APOE基因?qū)TK2B基因多態(tài)性與LOAD相關(guān)性的影響。
　　結(jié)果：我們共招募了984例散發(fā)的LOAD患者及年齡、性別與之相匹配的健康對(duì)照人群。與對(duì)照組相比，病例組的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(Mini-Menta

6、l State Examination score，MMSE)的評(píng)分偏低（P〈0.01），且 APOEε4等位基因頻率偏高（P〈0.01）。在總體樣本中，盡管病例組中 rs28834970的最小等位基因 C的頻率比對(duì)照組高（26.52%vs.24.74%），但 PTK2B基因多態(tài)性 rs28834970位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率與LOAD的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。并且，應(yīng)用三種遺傳模型的條件性Logistic回歸也并未發(fā)現(xiàn)r

7、s28834970與LOAD的相關(guān)性（顯性模型, OR=1.148,95%CI=0.970–1.359, P=0.108;隱性模型, OR=1.151,95%CI=0.833–1.590, P=0.394;疊加模型, OR=1.117,95%CI=0.977–1.276, P=0.105）。然而，82513例樣本量的薈萃分析結(jié)果顯示PTK2B基因的rs28834970可以提高LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.09,95%CI=1.07–1.

8、12)。此外，在攜帶APOEε4的研究對(duì)象中，rs28834970的等位基因頻率在病例組與對(duì)照組之間存在差異（P=0.027, OR=1.423,95%CI=1.041–1.945）。同時(shí)，將年齡、性別作為協(xié)變量后的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在疊加模型中rs28834970位點(diǎn)與LOAD存在關(guān)聯(lián)性（P=0.041, OR=1.384,95%CI=1.014–1.891)。
　　結(jié)論：PTK2B基因多態(tài)性rs28834970