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文檔簡介
1、目的:大量證據發(fā)現人類白細胞抗原(HLA)基因變異與阿爾茨海默病(AD)相關。然而,該基因影響AD發(fā)生的具體機制仍然不清。在這項研究中,我們首次在阿爾茨海默病的神經影像計劃數據庫(ADNI)人群中探索HLA基因變異對阿爾茨海默病關鍵腦區(qū)結構的磁共振影像改變的影響。
方法:選取ADNI數據庫中符合條件的281名健康對照(NC),483名輕度認知障礙(MCI)患者以及48名AD患者;從ADNI數據庫全基因組關聯研究(GWAS)中提
2、取所有納入人群的HLA基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點的基因型信息;選擇海馬體積、內側顳葉體積、后扣帶回體積、楔前葉體積、海馬旁回體積、杏仁核體積和嗅皮層厚度7個神經影像指標。采用多重線性回歸模型來分析HLA基因的SNP和單體型與神經影像指標的相關性。
結果:①在整組混合人群分析中,研究結果表明,TNF-αSNP rs2534672和rs2395488與基線水平較大左側內側顳葉體積明顯相關(rs2534672: P=0.000
3、35,Pc=0.004; rs2395488: P=0.0038,Pc=0.023)。這兩個位點在亞組分析中與MCI組基線水平的左側內側顳葉體積相關(rs2534672: P=0.001; rs2395488: P=0.009),而且rs2534672還與 NC組基線水平的左側內側顳葉體積相關(P=0.042)②在整組混合人群分析中,研究結果表明HLA-A的突變位點rs9260168和rs3823342雖與基線水平的左海馬旁回的萎縮相關
4、,尚未達到統計學水平(rs9260168,P=0.007,Pc=0.054; rs3823342,P=0.014,Pc=0.054),但接近臨界值。僅存在于高加索人群HLA-A23或 HLA-A24等位基因上的rs76475517也發(fā)現與基線水平的右杏仁核的萎縮處于臨界相關(P=0.010,Pc=0.085)。特別是,作為HLA-A2等位基因的替代,單體型(TGACAAGG)顯示與基線水平的右海馬體積萎縮相關(P=0.047)。此外,我
5、們在MCI亞組中也發(fā)現上述四個基線水平的相關性結果。③在整組混合人群分析中,研究結果表明HLA-DRB1/DQB1 SNP rs35445101,rs1130399,和rs28746809與基線水平的左后扣帶回的體積縮小相關(rs35445101:P=9.49×10-4,Pc=0.007;rs1130399:P=0.001 Pc=0.011;rs28746809: P=0.006,Pc=0.025; rs2854275: P=0.002
6、,Pc=0.011),而rs2854275與基線水平左后扣帶的體積增大相關(P=0.002,Pc=0.011)。而且在亞組分析中我們觀察到這4個位點均與MCI組人群的基線水平的左后扣帶回體積相關,并且兩個風險位點rs35445101和 rs1130399同時被發(fā)現與NC組人群的基線水平的左扣帶回體積縮小相關。
結論:研究發(fā)現了HLA基因變異與AD密切相關的關鍵腦區(qū)結構有關,為HLA基因變異可能通過參與腦區(qū)結構改變來調節(jié)AD的易
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