早期阿爾茨海默病腦結(jié)構(gòu)改變的預(yù)測(cè)和4.0t氫質(zhì)子磁共振波譜的初步研究

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文早期阿爾茨海默病腦結(jié)構(gòu)改變的預(yù)測(cè)和4.0T氫質(zhì)子磁共振波譜的初步研究姓名：張寧男楠申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)；影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：張?jiān)仆?012-05天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文第二部分早期A l z h e i m e r 病的4 ．0 T 氫質(zhì)子磁共振波譜初步研究背景及目的：阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’S d i s e a s e ，A D ) 是一種腦內(nèi)多代謝物缺陷的神經(jīng)

2、退行性疾病。氫質(zhì)子磁共振波譜( p r o t o n m a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p y ，1 HM R S ) 為唯一無(wú)創(chuàng)性評(píng)估A D 腦內(nèi)神經(jīng)生化和代謝的影像學(xué)技術(shù)。盡管A D 腦內(nèi)某些代謝物的特征性改變已成為診斷A D 以及評(píng)價(jià)A D 藥物療效的敏感性方法之一，但早期A D 不同腦區(qū)的多種代謝物改變是否具有差異性尚不明確。近期研究發(fā)現(xiàn)，A D 腦內(nèi)某些區(qū)

3、域存在著對(duì)行為功能極為重要的神經(jīng)代償性反應(yīng)機(jī)制，而早期A D 是否存在與生化代謝相關(guān)的代償性反應(yīng)改變目前尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在應(yīng)用4 ．0 T e s l a1 HM R S 研究早期A D 腦內(nèi)多區(qū)域的多種代謝物特征性改變及其對(duì)診斷早期A D 的可行性，以及對(duì)膽堿酯酶抑制劑臨床療效的監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)。對(duì)象和方法：研究對(duì)象為臨床診為早期A D 患者1 6 人( 平均年齡7 6 ．8土8 ．0 歲) ，健康對(duì)照2 0 人( 平均年齡7 3 ．6

4、- t - 6 ．3 歲) 。所有被試者進(jìn)行基線和6個(gè)月隨訪的1 HM R S 掃描。其中，基線掃描后早期A D 患者接受膽堿酯酶抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，健康對(duì)照被試者不服用任何與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的藥物。掃描感興趣區(qū)為后扣帶回( p o s t e r i o r c i n g u l a t e g y r i ，P C G ) 和左背外側(cè)前額皮層( 1 e f td o r s a l —l a t e r a lp r e f r o n

5、 t a lc o r t e x ，D L P F G ) 。數(shù)據(jù)后處理應(yīng)用f i t M A N 、A F N I 和F S L軟件，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用S P S S l 7 ．0 數(shù)據(jù)軟件包。結(jié)果：與健康對(duì)照比較，早期A D 的P C G 腦區(qū)N A ～C r 、N A A ／C h o 減低，C r 、G l y 、C h o ／N A A 、C r ／N A A 、G l y ／N A A升高；D L P F C 腦區(qū)的N A A

6、 、N A A ／C r 、N A A ／C h o 、N A A ／M I 、G l u ／C r 減低，M I ／N A A 、C r ／N A A 、G l c ／N A A 升高。早期A D 的P C G 腦區(qū)C h o 低于D L P F C 區(qū)，G l u ／C r 高于D L P F C 區(qū)，t a u 在腦區(qū)、時(shí)問(wèn)上存在著交互作用。膽堿酯酶抑制劑治療后，早期A D 的P C G 腦區(qū)G P C 減低，P C 、P C ／

7、C r 、P C ／N A A 升高；D L P F C 腦區(qū)的T a u 、T a u ／C r 、T a u ／C h o 、T a u ／N A A 減低。與單種代謝物相比，整合的多種代謝物可將早期A D 的診斷準(zhǔn)確性從6 4 ．8 ％～7 8 ．4 ％提高至8 8 ．O ％( P C G 腦區(qū)) ，從6 6 ．1 ％～8 6 ．7 ％提高至8 8 ．4 ％( D L P F C 腦區(qū)) 。整合P C G 和D L P F C 兩