肺寧對(duì)木瓜蛋白酶誘導(dǎo)的COPD的療效及其機(jī)理探討.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydiseasesCOPD)是一種多因素引發(fā)的呼吸系統(tǒng)最常見和最難治的疾病，據(jù)報(bào)道2002年COPD在全世界范圍內(nèi)上升到死亡原因第四位，且至今無特效治療藥物。本實(shí)驗(yàn)的目的是觀察中藥肺寧顆粒沖劑、強(qiáng)的松對(duì)木瓜蛋白酶誘導(dǎo)的大鼠肺氣腫的治療效果，評(píng)價(jià)肺寧對(duì)COPD的療效，初步探討其作用機(jī)理，為肺寧的臨床應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。 方法：實(shí)驗(yàn)一離體氣管纖毛運(yùn)行速率測(cè)定：1

2、5只SD大鼠處死后，取出喉頭至氣管分叉處的整段氣管。各氣管分成4段并縱向剪成兩半，分別在3個(gè)培養(yǎng)皿中倒入紫花龍膽水煎液、1％博萊霉素、生理鹽水，放入37℃水浴箱中恒溫預(yù)熱。將標(biāo)本浸入各組溶液中2分鐘后在20倍解剖顯微鏡下分別觀察不同藥物對(duì)離體氣管纖毛墨汁運(yùn)行速率的影響。實(shí)驗(yàn)二肺寧對(duì)COPD模型的治療作用研究：36只SD大鼠隨機(jī)分為6組，氣管內(nèi)注入5％木瓜蛋白酶(Papain)0.1ml建立大鼠肺氣腫模型，肌注青霉素20萬U預(yù)防感染。第二

3、天始分別進(jìn)行生理鹽水、肺寧三個(gè)劑量和強(qiáng)的松灌胃治療，于實(shí)驗(yàn)第60天處死，處死前一天收集各組大鼠24小時(shí)尿液，觀察尿量及檢測(cè)其中尿蛋白含量；收集2ml動(dòng)脈血液，離心取上清檢測(cè)血肌酐、尿素氮含量并取出左腎；分離氣管完整取出肺臟結(jié)扎左支氣管，做支氣管肺泡盥洗并離心去上清收集沉渣，用生理鹽水0.7ml混勻，記數(shù)細(xì)胞總數(shù)。并做細(xì)胞涂片HE染色，顯微鏡下細(xì)胞分類記數(shù)；左肺制成10％組織勻漿，Elisa法檢測(cè)IL-8，剩余左肺及腎臟甲醛固定HE染色。

4、結(jié)果：(1)大鼠離體氣管浸泡紫花龍膽水煎液后墨汁運(yùn)行速率0.63±0.057(mm/min)，1％博萊霉素組運(yùn)行速率0.25±0.015(mm/min)與對(duì)照組0.48±0.046(mm/min)相比P＜0.01。1％博萊霉素處理后墨汁運(yùn)行速率0.29±0.001(mm/min)，再用紫花龍膽水煎液浸泡后為0.52±0.137(mm/min)經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.01。(2)肺組織切片觀察顯示：與模型組比較肺寧各治療組和激素治療組肺泡腔

5、及肺間質(zhì)中炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，肺泡隔破壞減輕，肺泡腔擴(kuò)張不明顯；肺寧4g/(kg.d)劑量組IL-8含量低于模型組(P＜0.05)，模型組高于空白對(duì)照組(P＜0.01)，其它各治療組與模型組無明顯差別(P＞0.05)；肺寧4g/(kg.d)劑量組和激素組灌洗液細(xì)胞數(shù)低于模型組(P＜0.05)，2g/(kg.d)、1g/(kg.d)劑量組與模型組比較差別不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；IL-8含量和支氣管肺泡盥洗液(bronchoa

6、lveolarlavagefluidBLAF)中細(xì)胞數(shù)無線性關(guān)聯(lián)(r=0.26，P＞0.05)；IL-8與BLAF中中性粒細(xì)胞數(shù)存在線性關(guān)聯(lián)(r=0.87,P＜0.01)。(3)腎功能檢測(cè)：各觀察組間尿量與血肌酐含量差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；尿蛋白含量肺寧和激素治療組較模型組顯著性降低(P＜0.05)；肺寧三個(gè)治療組血清中尿素氮含量較模型組明顯降低(P＜0.05)，組間差別不顯著；模型組及強(qiáng)的松和空白對(duì)照組組間差別不顯著(P＞0