鯊魚硫酸軟骨素及其多硫酸化衍生物抗炎和抗腫瘤活性的研究.pdf

1、本課題研究了SCS和SSCS對RA大鼠的預防和治療作用，探討了它們對RA炎癥過程中的RatIL-1、RatTNF-α和PGE2的影響。此外，還初步研究了SCS和SSCS對S180和肝癌實體瘤的抑制作用。 1.SCS和SSCS的制備 用稀堿－酶解法提取鯊魚硫酸軟骨素，精制后得硫酸軟骨素純品，紫外光譜分析結(jié)果顯示，不含蛋白質(zhì)和核酸。將精制的鯊魚硫酸軟骨素磺化，得多硫酸化軟骨素，測定糖醛酸含量和SO42-/COO-比值發(fā)現(xiàn)，雙

2、糖的羥基大部分被硫酸化。 2SCS和SSCS的結(jié)構(gòu)分析 利用紅外光譜(IR)、核磁共振光譜(1H-NMR、13C-NMR)分析SCS和SSCS的主要分子結(jié)構(gòu)。紅外光譜顯示，SCS和SSCS結(jié)構(gòu)中含有羥基、羰基和酰胺鍵。1H-NMR和13C-NMR圖譜顯示二者均含有UA(糖醛酸)和GalNAc(N-乙酰氨基半乳糖)。SSCS硫酸基的含量是SCS的3倍。 3SCS和SSCS對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響 SCS和S

3、SCS對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎足腫脹度的影響結(jié)果顯示，SCS和SSCS均具有降低大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎足腫脹度的作用，與環(huán)磷酰胺組比較無顯著差異(P＞0.05)。SSCS與SCS劑量組比較，大鼠足腫脹度顯著減輕(P＜0.05)。 SCS和SSCS對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎指數(shù)的實驗結(jié)果顯示。SCS和SSCS均具有降低大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)的作用。SSCS各組的情況與SCS各組類似，二者之間無顯著性差異。 SCS和SSCS對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎脾臟和胸腺

4、指數(shù)的影響試驗，結(jié)果顯示，SCS與正常組、環(huán)磷酰胺組和模型組比較，均有顯著差異(P＜0.05)；SSCS分別與正常組和環(huán)磷酰胺組比較，脾臟和胸腺系數(shù)無顯著差異(P＞0.05)，與模型組比較有顯著差異(P＜0.05)。SSCS與SCS之間無顯著性差異。 SCS和SSCS對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型滑膜病理的影響結(jié)果顯示，SCS和SSCS均能減輕炎細胞浸潤、滑膜細胞增生、纖維組織增生的作用(P＜0.05)。SSCS低、中和高劑量組與SCS

5、低、中和高劑量比較，有顯著差異(P＜0.05)。 SCS對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎血清血細胞因子IL-1、TNF-α和PGE2的影響結(jié)果顯示，SCS和SSCS低、中和高劑量組IL-1、TNF-α和PGE2含量與模型組比較有顯著差異(P＜0.05)，與正常組比較，差別有顯著性(P＜0.05)；與環(huán)磷酰胺組比較，IL-1、TNF-α和PGE2含量無顯著差異(P＞0.05)。 4SCS和SSCS對S180和肝癌實體腫瘤的抑制作用

6、 SCS和SSCS對小鼠S180和肝癌實體瘤的影響結(jié)果顯示，SCS低劑量組和中劑量組的瘤重較生理鹽水組輕，但無顯著差異(P＞0.05)；而SCS高劑量組和環(huán)磷酰胺組與生理鹽水組比較有顯著差異(P＜0.05)。SSCS低、中和高劑量組的平均抑瘤率分別為38.75﹪、45.00﹪和54.38﹪，與生理鹽水組比較有顯著差異(P＜0.05)。而SSCS高劑量組與環(huán)磷酰胺組比較無顯著差異(P＞0.05)。SSCS中和高劑量與SCS中和高劑量比較

7、，對小鼠S180實體瘤抑制作用有顯著差異(P＜0.05)。 SCS與SSCS對小鼠肝癌實體瘤的影響結(jié)果顯示，SCS對肝癌實體瘤模型小鼠抑瘤實驗表明，SCS低、中和高劑量的平均抑瘤率分別為8.61﹪、11.92﹪和16.56﹪與生理鹽水組比較無顯著差異(P＞0.05)，而與環(huán)磷酰胺組比較有顯著差異(P＜0.05)。SSCS低、中和高劑量組的平均抑瘤率分別為19.87﹪、23.18﹪和30.46﹪，與生理鹽水組比較有顯著差異(P＜0

8、.05)。而SSCS中、高劑量組與環(huán)磷酰胺組比較無顯著差異(P＞0.05)。SSCS低和中劑量與SCS低和中劑量比較，對小鼠肝癌實體瘤抑制作用有顯著差異(P＜0.05)。 本研究取得的主要成果有： (1)首次觀察了SCS和SSCS對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎原發(fā)和繼發(fā)性病變的預防和治療作用，結(jié)果顯示，SCS和SSCS對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有預防和治療作用。 (2)首次觀察了SCS和SSCS對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清RatIL-1、