殼聚糖—硫酸軟骨素聚電解質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、本文以殼聚糖和硫酸軟骨素為材料制備了殼聚糖-硫酸軟骨素聚電解質(zhì)納米粒，以黃芩苷為模型藥物對該聚電解質(zhì)納米粒在載藥系統(tǒng)中的應(yīng)用進(jìn)行研究。黃芩苷是一種黃酮化合物，具有廣泛藥理作用，難溶于水，生物利用度較低。將黃芩苷做成聚電解質(zhì)納米?？梢蕴岣唿S芩苷的溶解度，加快體外釋放，改善黃芩苷在體內(nèi)的吸收，提高生物利用度。
　　首先確定了聚電解質(zhì)納米粒的滴加方式為硫酸軟骨素溶液滴加到殼聚糖溶液中。然后以平均粒徑、Zeta電位和包封率為評價(jià)指標(biāo)，對黃

2、芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度、殼聚糖溶液的pH值、殼聚糖溶液中乙酸含量及轉(zhuǎn)速等因素進(jìn)行單因素考察實(shí)驗(yàn)。確定初步方案為:黃芩苷濃度為小于2.5mg/mL;殼聚糖濃度為1.5～3mg/mL，乙酸含量0.2％;硫酸軟骨素與殼聚糖用量比小于7∶10;殼聚糖溶液pH為5.5;轉(zhuǎn)速700r/min。根據(jù)單因素考察的結(jié)果確定黃芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度、殼聚糖溶液的pH值是影響載藥聚電解質(zhì)納米粒的

3、重要因素。
　　然后為了進(jìn)一步優(yōu)化載藥聚電解質(zhì)納米粒的制備工藝，本文以平均粒徑、Zeta電位和包封率為評價(jià)指標(biāo)，對影響載藥聚電解質(zhì)納米粒影響較大的3個(gè)因素（黃芩苷濃度、硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比、殼聚糖溶液的濃度）進(jìn)行星點(diǎn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)。最終確定最優(yōu)工藝為:黃芩苷溶液的濃度為2.05mg/mL，殼聚糖溶液濃度為2.01mg/mL和硫酸軟骨素與殼聚糖的用量比為59.02％。按最優(yōu)工藝制備的載藥聚電解質(zhì)納米粒，平均粒徑為168.22±2.0

4、8nm，Zeta電位為28.40±0.37mv，包封率為83.18±0.84％。最后又對載藥聚電解質(zhì)納米粒的凍干工藝進(jìn)行優(yōu)化，確定凍干保護(hù)劑甘露醇與葡萄糖用量分別為5％與2.5％。
　　模擬體內(nèi)環(huán)境，采用透析法分別考察了不同pH介質(zhì)下載藥聚電解質(zhì)納米粒和黃芩苷原藥的釋放情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:不同pH介質(zhì)下的釋藥模型均符合Riger-Peppas方程。在pH4.0的介質(zhì)中，載藥聚電解質(zhì)納米粒的釋放情況明顯優(yōu)于黃芩苷原藥的釋放情況，說明

5、聚電解質(zhì)納米粒有加快藥物釋放的性能。還考察了在pH4.0磷酸鹽緩沖液中離子強(qiáng)度對載藥聚電解質(zhì)納米粒體外釋放的影響，結(jié)果表明，隨著釋放介質(zhì)中離子強(qiáng)度的增加，載藥聚電解質(zhì)納米粒的藥物釋放有所減慢。
　　通過灌胃的方式，分別考察了載藥聚電解質(zhì)納米粒凍干粉混懸液（30mg/kg，黃芩苷/大鼠體重）和黃芩苷原藥混懸液(60mg/kg)在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)，采用3p97軟件對實(shí)驗(yàn)測定結(jié)果進(jìn)行處理，確定最佳的房室模型，計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果

6、表明:載藥聚電解質(zhì)納米粒和黃芩苷原藥在大鼠體內(nèi)的分布過程均符合二室模型，二者的AUC分別為11.9741(μg/mL)*h和2.1925（μg/mL）*h，由于給藥劑量不同，AUC增加了10倍以上，說明聚電解質(zhì)納米粒能明顯改善黃芩苷的吸收，顯著提高黃芩苷的生物利用度。載藥聚電解質(zhì)納米粒和黃芩苷原藥的清除率CL(s)分別為2.50542 mg/kg/h/(μg/mL)和27.3654 mg/kg/h/(μg/mL)、T1/2β分別為4.8