硫酸軟骨素及其修飾海藻酸鈣凝膠對(duì)腫瘤細(xì)胞特性的影響.pdf

1、認(rèn)識(shí)腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移和耐藥等特性的影響，可為腫瘤的治療提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目前，對(duì)于認(rèn)識(shí)腫瘤微環(huán)境有以下兩個(gè)研究熱點(diǎn):一、胞外基質(zhì)分子與水凝膠材料復(fù)合用于模擬腫瘤微環(huán)境的研究。其中，海藻酸鈣水凝膠的理化性能與細(xì)胞外基質(zhì)的理化性能十分相近，而且制備過程可在生理?xiàng)l件下進(jìn)行，是腫瘤細(xì)胞體外三維培養(yǎng)的理想基質(zhì)材料。二、胞外基質(zhì)分子的納米構(gòu)建用于模擬腫瘤微環(huán)境的研究。實(shí)驗(yàn)表明納米材料的結(jié)構(gòu)和形貌可以影響腫瘤細(xì)胞的粘附、生長(zhǎng)、遷移和分化

2、等行為。
　　硫酸軟骨素(CS)是多種腫瘤胞外基質(zhì)的重要成分，對(duì)腫瘤生物學(xué)行為起著重要的調(diào)節(jié)作用。因此，論文結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室在海藻酸鈣(ALG)水凝膠方面的研究基礎(chǔ)，開展了CS修飾ALG水凝膠、制備ALG/CS凝膠微球以及用CS制備納米粒子的研究，并作為模擬腫瘤微環(huán)境的研究工具，考察對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、耐藥和干性等生物學(xué)特性的影響。主要研究結(jié)果如下:
　　(1)建立了CS修飾海藻酸鈣凝膠微球的制備方法，考察了微球的形態(tài)、粒徑、

3、機(jī)械強(qiáng)度和通透性等基本特性及其控制條件。成功構(gòu)建了機(jī)械強(qiáng)度和通透性較高的ALG/CS凝膠微球。
　　(2)考察了ALG/CS凝膠微球制備過程與細(xì)胞培養(yǎng)條件下的穩(wěn)定性及其影響機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:CS與Ca2+相互作用并穩(wěn)定存在于凝膠結(jié)構(gòu)中，同時(shí)，CS和ALG分子間形成了互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)而提高了凝膠的穩(wěn)定性。證明ALG/CS凝膠微球可以作為模擬腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的研究工具。
　　(3)考察了ALG/CS凝膠微球?qū)δ[瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的影響

4、。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:舌鱗癌細(xì)胞(SAS)、肝癌細(xì)胞(LM3)及神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SHSY5Y)的活性及轉(zhuǎn)移能力均顯著提高，而耐藥性和干細(xì)胞特性相關(guān)基因表達(dá)沒有顯著性變化。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明上述微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的提高與金屬基質(zhì)蛋白酶(MMPs)的表達(dá)上調(diào)相關(guān)。
　　(4)將CS制備成碳納米粒子，即:硫酸軟骨素碳點(diǎn)(CSCDs)，并對(duì)其理化性能和生物學(xué)功能進(jìn)行考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:CSCDs具備傳統(tǒng)碳點(diǎn)的熒光穩(wěn)定性以及多色細(xì)胞成像的特