伊立替康致小鼠腹瀉的中醫(yī)證候特征的研究.pdf

1、目的：惡性腫瘤的發(fā)病率逐年提高，肺癌和大腸癌都是發(fā)病率和死亡率極高的腫瘤。近年來的研究表明，抗腫瘤新藥伊立替康（Irinotecan，CPT-11，開普拓）在上述二種腫瘤的治療中顯示出了較好的療效。伊立替康為第3代水溶性半合成喜樹堿衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ι抑制劑，對多種腫瘤具有良好效果，目前為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、小細(xì)胞肺癌一線化療的主要藥物。然而本品引起的嚴(yán)重腸毒性所造成的遲發(fā)性腹瀉至今仍未解決，西醫(yī)尚缺少有效措施，近年來有部分學(xué)者開展

2、了中藥對其防治作用的研究，但所做研究都是從藥物干預(yù)為切入點(diǎn)，對其中醫(yī)證侯的研究文獻(xiàn)尚未見報(bào)道。本研究通過建立伊立替康致小鼠腹瀉模型，從宏觀指標(biāo)和微觀指標(biāo)兩方面初步探討伊立替康所致小鼠腹瀉的中醫(yī)證候特征規(guī)律，以期為臨床中藥干預(yù)提供理論依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)一、伊立替康腹瀉模型的建立
　　方法：將15只雄性ICR小鼠隨機(jī)分為5組，分別給予CPT-1150mg/kg/d（IV）、60 mg/kg/d（IV）、70mg/kg/d（IV）、

3、75 mg/kg/d（IP）、90 mg/kg/d（IP），均連續(xù)給藥4天，觀察各組小鼠腹瀉、體重、進(jìn)食量、全身情況的動態(tài)變化及死亡率。
　　結(jié)果：CPT-1175 mg/kg/d（IP）組腹瀉、食量和體重下降均較為明顯，精神倦怠、毛發(fā)不榮、活動緩慢等全身表現(xiàn)亦較為突出，死亡率較低，可作為伊立替康腹瀉模型的劑量和給藥方式。
　　實(shí)驗(yàn)二、伊立替康致小鼠腹瀉的中醫(yī)證候特征的研究
　　方法：（1）60只雄性ICR小鼠隨機(jī)分為

4、正常對照組和模型組，模型組小鼠腹腔注射CPT-1175 mg/kg/d，正常對照組小鼠腹腔注射等體積生理鹽水，均連續(xù)用藥4天，對各組小鼠進(jìn)行腹瀉評分，記錄體重及進(jìn)食量，觀察全身情況的變化；（2）注射CPT-11后第6天將小鼠處死，檢測小鼠胃排空率、血清胃泌素及血清D-木糖醇濃度、觀察胃粘膜相及胃、舌組織形態(tài)學(xué)檢查。
　　結(jié)果：（1）模型組小鼠出現(xiàn)明顯的泄瀉、食少納呆、消瘦、神態(tài)萎靡、四肢不收、毛色枯槁、蜷縮聚堆、活動緩慢等動物脾虛

5、（寒）證的癥狀體征，體重、食量與正常對照組比較：P<0.01；（2）模型組胃排空率下降，與正常對照組相比差異有顯著意義（P<0.01），說明化療后引起脾胃氣機(jī)不利，升降失常；（3）模型組血清胃泌素、血清D-木糖醇濃度明顯下降，與正常對照組比較差異均有顯著意義（P<0.01），符合脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）模型組胃粘膜相及胃、舌粘膜組織形態(tài)學(xué)觀察胃粘膜下血管有擴(kuò)張充血水腫表現(xiàn)；舌粘膜表皮完整，顆粒層細(xì)胞空泡變性，表面角質(zhì)層增厚伊紅染色略有增強(qiáng)