MGMT和hMSH2在星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)與替莫唑胺體外藥敏實(shí)驗(yàn)的相關(guān)性.pdf

1、目的：研究DNA修復(fù)酶06-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)和人錯(cuò)配修復(fù)蛋白-2(hMSH2)在星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)與替莫嘩胺體外藥物敏感性實(shí)驗(yàn)的相關(guān)性，以及MGMT和hMSH2在星形細(xì)胞腫瘤中表達(dá)的相關(guān)性，探索修復(fù)酶06-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)和人錯(cuò)配修復(fù)蛋白-2(hMSH2)在星形細(xì)胞腫瘤對(duì)替莫唑胺耐藥的作用，從而為指導(dǎo)替莫唑胺臨床應(yīng)用，為避免臨床上患者的無(wú)效用藥提供實(shí)驗(yàn)室研究資料。 材料與方法

2、：收集山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科2007年6月到2008年1月的星形細(xì)胞腫瘤患者手術(shù)新鮮標(biāo)本16例，用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)每位患者的腫瘤組織中hMSH2和MGMT兩種蛋白質(zhì)的表達(dá)，并采用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)每例切片hMSH2和MGMT兩種蛋白質(zhì)的積分光密度(IOD)值(每例隨機(jī)檢測(cè)5個(gè)高倍視野的IOD值，然后計(jì)算出平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，每例切片的IOD值采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示)，同時(shí)對(duì)手術(shù)中取得的同一患者的腫瘤組織進(jìn)行原代細(xì)胞培養(yǎng)，培

3、養(yǎng)成功，并且經(jīng)病理學(xué)和免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)標(biāo)志蛋白質(zhì)酸性纖維蛋白(GFAP)鑒定為星形細(xì)胞腫瘤的細(xì)胞，利用替莫唑胺的血漿峰濃度(PPC)進(jìn)行外藥物敏感性實(shí)驗(yàn)，采用MTT法檢測(cè)其敏感程度，計(jì)算出抑制率，然后分析研究：hMSH2和MGMT兩種蛋白質(zhì)的表達(dá)與替莫唑胺藥敏抑制率的相關(guān)關(guān)系，同時(shí)分析hMSH2和MGMT兩種蛋白質(zhì)的表達(dá)表達(dá)的相關(guān)關(guān)系，為進(jìn)一步研究二者在耐藥機(jī)制上的作用提供相關(guān)的資料。 結(jié)果：16例星形細(xì)胞腫瘤標(biāo)本中MGMT表達(dá)

4、情況是：積分光密度(IOD)值分別是218.0±2.788，198.7±6.253，120.4±5.089，147.5±5.788，152.3±10.963，84.3±4.735，75.3±6.090，158.6±3.945，215.6±5.470，65.4±5.165，114.7±11.955，90.6±4.398，123.6±12.753，158.4±5.267，148.3±4.501，220.5±12.964，范圍是65.40～2

5、20.5，平均值是143.2625，標(biāo)準(zhǔn)差51.05765；16例星形細(xì)胞腫瘤標(biāo)本中hMSH2表達(dá)情況是：積分光密度(IOD)值分別是89.4±7.632，98.5±7.489，175.5±7.865，189.4±8.970，178.6±11.123，87.4±3.576，123.4±5.002，56.4±5.231，68.4±5.517，150.4±7.596，143.6±7.001，179.4±6.315，100.5±5.822，1

6、47.5±7.665，98.6±4.588，174.5±6.772，范圍是56.40～189.40，平均值是128.8438，標(biāo)準(zhǔn)差48.84352。16例星形細(xì)胞腫瘤標(biāo)本所培養(yǎng)的細(xì)胞體外藥敏的抑制率分別是0.130±0.014306，0.321±0.003162，0.81 1±0.009557，0.715±0.006880，0.654±0.008832，0.853±0.016793，0.694±0.008907，0.352±0.025

7、677，0.152±0.016310，0.894±0.006218，0.722±0.030033，0.725±0.013832，0.723±0.020704，0.614±0.011916，0.614±0.011916，0.871±0.018276，抑制率范圍是0.12～0.89，平均0.57，標(biāo)準(zhǔn)差0.27293。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)MGMT蛋白質(zhì)在星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)與替莫唑胺藥敏抑制率呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.895，P<0.

8、05；hMSH2蛋白質(zhì)在星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)與替莫唑胺藥敏抑制率呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.722，P<0.05：hMSH2和MGMT兩種蛋白質(zhì)在星形細(xì)胞腫瘤結(jié)論：MGMT和hMSH2在星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)與腫瘤對(duì)替莫唑胺的耐藥有密切關(guān)系。利用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)聯(lián)合MGMT和hMSH2在星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)情況可以反映出患者對(duì)替莫唑胺的敏感程度，指導(dǎo)臨床上替莫唑胺的應(yīng)用，增加臨床上化療的目的性，避免無(wú)效用藥，減輕患者不必要的負(fù)擔(dān)。替莫