hMLH1、hMSH2基因甲基化與宮頸癌細(xì)胞順鉑耐藥的相關(guān)性研究.pdf

1、中圖分類號基21UDC魚!Q碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q三三3密級公玨hMLHI、hMSH2基因甲基化與宮頸癌細(xì)胞順鉑耐藥的相關(guān)性研究RoleofhMLH1hMSH2PromoterHyPermethylationCorrelateswithPlatinumResistanceinCervicalCancerCellSIHA、SIHA／DDP作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：劉丹臨床醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)湘雅三醫(yī)院薛敏教授論文答

2、辯日期塑墼互：緝答辯委員會主席墨毒土迄中南大學(xué)2014年5月hMLHl、hMSH2基因甲基化與宮頸癌細(xì)胞順鉑耐藥的相關(guān)性研究摘要目的：探討hMLHl、hMSH2基因甲基化與宮頸癌細(xì)胞順鉑耐藥的相關(guān)性。方法：1采用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)法(MSP)檢測SIHA及SIHA／DDP(SIHA順鉑耐藥株)中hMLHl、hMSH2基因甲基化的表達(dá)差異。2RTPCR檢測SIHA及SIHA／DDP中hMLHl、hMSH2基因的表達(dá)情況。使用不同濃度

3、5Aza—CdR預(yù)處理SIHA／DDP，應(yīng)用RTPCR檢測得到其中hMLHl、hMSH2表達(dá)最多時5AzaCdR所對應(yīng)的濃度。3應(yīng)用MTT檢測SIHA、SIHA／DDP及加用5Aza—CdR的SIHA／DDP，在不同順鉑濃度處理48小時后的耐藥指數(shù)。4流式細(xì)胞儀檢測順鉑對SIHA、SIHA／DDP及加用5Aza—CdR的SIHA／DDP的細(xì)胞周期分布情況的影響。結(jié)果：1hMLHl基因在人宮頸癌細(xì)胞SIHA中為部分甲基化，而在耐藥細(xì)胞SI

4、HA／DDP中則全部甲基化；hMSH2基因在SIHA細(xì)胞未見甲基化，在耐藥株中可見部分甲基化。2hMLHl、hMSH2基因在SIHA細(xì)胞中的表達(dá)高于在耐藥細(xì)胞SIHAff)DP中的表達(dá)，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)，5Aza—CdR干預(yù)SIHA／DDP后，hMLHl、hMSH2基因隨著的5Aza—CdR濃度的增加表達(dá)逐漸增多。當(dāng)5AzaCdR為109mol／L時，兩基因表達(dá)最多。3通過MTT實(shí)驗(yàn)檢測出SIHA／DDP組耐藥指數(shù)為1282