hMSH2、hMSH6與P53在散發(fā)性結(jié)腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、結(jié)腸癌(colorectal cancer,CRC)是最常見的消化系統(tǒng)的惡性腫瘤之一,在我國惡性腫瘤的發(fā)病中占第四位[1],其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,并且發(fā)病年齡趨向老齡化。近年來,流行病學(xué)資料顯示,全世界每年有70萬人患CRC,發(fā)病率占全部惡性腫瘤的9.4％。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活水平的提高以及生活方式的改變,其發(fā)病率也呈不斷上升的趨勢。
　　結(jié)腸癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)大多處于中晚期,其中80%以上為散發(fā)性結(jié)腸癌(sporadic col

2、orectal carcinoma,SCC)。以往的研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的途徑主要有:①以癌基因和抑癌基因?yàn)橹鞯娜旧w不穩(wěn)定性(chromosomal instability,CIN)途徑②以錯(cuò)配修復(fù)基因(mismatch repair genes,MMR)為主的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,MSI)途徑[2]。研究表明,MMR系統(tǒng)失活可通過兩條途徑導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生:①引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定(micros

3、atellite instability,MSI),而MSI又可間接引發(fā)抑癌基因的失活或癌基因的激活,從而誘發(fā)癌變②MMR系統(tǒng)的失活也可直接導(dǎo)致癌基因激活或抑癌基因的失活,最終誘發(fā)癌變[3]。MMR作為DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要成員,已證實(shí)其與多種惡性腫瘤尤其是結(jié)直腸癌的發(fā)病密切相關(guān)[4]。MMR基因是人們?cè)谘芯窟z傳性非家族息肉病性結(jié)直腸癌(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer,HNPCC)中發(fā)現(xiàn)

4、的,而MMR基因突變也與約15%SCC的發(fā)生有關(guān)[5]。本研究分別選取代表MSI途徑的hMSH2、hMSH6基因和代表CIN途徑的P53基因,用免疫組化方法檢測三者在SCC中的表達(dá)情況,以探討P53和MMR在散發(fā)性結(jié)腸癌中的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　目的:
　　研究hMSH2、hMSH6與P53在SCC中的表達(dá),分析三者與SCC患者相關(guān)臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系,以及他們?cè)赟CC發(fā)生發(fā)展中的作用,為臨床治療及疾病診斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

5、r>　　方法:
　　選取2010年1月~2012年12月在保定市第一中心醫(yī)院接受手術(shù)治療的60例SCC患者,篩選出60例SCC患者診斷明確,術(shù)前未接受包括放療、化療在內(nèi)的任何治療,均經(jīng)外科手術(shù)切除后送檢病理檢查,證實(shí)為原發(fā)性SCC,均為腺癌,不包括家族性多發(fā)性腺癌(familial,adenomatous polyposis,FAP)患者和HNPCC患者。病理資料完整。對(duì)照組為距離腫瘤至少5cm的經(jīng)鏡下證實(shí)均未被腫瘤細(xì)胞侵及的60

6、例正常結(jié)腸黏膜組織。將篩選出的60例SCC患者的完整病例資料進(jìn)行整理,其中包括性別、年齡、TNM分期、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等指標(biāo),并進(jìn)行查漏登記,將資料進(jìn)行整理,遂將病理資料完整的相應(yīng)病例的組織蠟塊挑出,行免疫組化檢測。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析,均以α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　

7、1 hMSH2在SCC的表達(dá)及與SCC臨床病理特征的關(guān)系
　　hMSH2在SCC中的陽性表達(dá)率為63.3%(38/60),在癌旁正常組織的陽性表達(dá)率為38.3%(23/60),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=7.502,P<0.05)。
　　hMSH2的表達(dá)與腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而與患者年齡、性別及腫瘤大小、腫瘤發(fā)生部位無關(guān)。
　　2 hMSH6在SCC的表達(dá)

8、及與SCC臨床病理特征的關(guān)系
　　hMSH6在SCC中的陽性表達(dá)率為55.0%(33/60),在癌旁正常組織的陽性表達(dá)率為23.3%(14/60),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=12.626,P<0.05)。
　　hMSH6的表達(dá)與腫瘤浸潤深度、腫瘤發(fā)生部位有關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而與患者年齡、性別及腫瘤大小、腫瘤分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。
　　3 P53在SCC的表達(dá)及與SCC臨床病理特征的關(guān)系。

9、
　　P53在SCC中的陽性表達(dá)率為55.0%(33/60),在癌旁正常組織的陽性表達(dá)率為8.33%(5/60),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=30.193,P<0.05)。
　　P53的表達(dá)與腫瘤浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(為P<0.05),而與患者年齡、性別及腫瘤大小、腫瘤分化程度無關(guān)。
　　4 hMSH2、hMSH6和P53表達(dá)的相關(guān)性
　　hMSH2的表達(dá)與hMSH6和P53的表達(dá)成正