胃癌中Hp感染的臨床病理學(xué)和預(yù)后意義及其對IL-6-Stat3通路的影響.pdf

1、目的：通過檢測胃癌及其相應(yīng)癌旁組織中Hp的相對感染量，探討Hp感染在胃癌中的臨床病理學(xué)意義及其對胃癌患者預(yù)后的影響，并且結(jié)合本課題組前期胃癌IL-6、Stat3免疫組化研究結(jié)果，探討Hp感染對IL-6/Stat3炎性信號通路活性的影響。
　　方法：⑴選擇胃癌組織標(biāo)本118例（病例組）及其62例相應(yīng)癌旁組織（對照組），采用實時熒光定量 PCR以及普通PCR加條帶光密度掃描法兩種方法檢測兩組Hp的相對感染量，另外，本課題組前期采用免疫

2、組化SP法分別檢測各組中IL-6表達(dá)和Stat3活化情況。⑵收集118例胃癌患者的臨床病例資料，并進(jìn)行隨訪。⑶利用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。Hp相對感染量與胃癌各臨床病理參數(shù)的關(guān)系采用非參數(shù)檢驗（兩組比較采用Mann-Whitney U檢驗，三組及以上分析采取Kruskal-Wallis H檢驗）；癌與癌旁Hp相對感染量及陽性率比較分別采用Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗及χ2檢驗；隨訪資料部分采用壽命表法、Kaplan-Me

3、ier法和Cox回歸分析；Hp與IL-6、Stat3的關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析和Kruskal-Wallis H非參數(shù)檢驗。
　　結(jié)果：①在癌旁組織中，Hp感染與各臨床病理參數(shù)都無關(guān)；在胃癌組織中，Hp感染與患者年齡、性別、組織學(xué)分型、分化程度、及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無關(guān)；與浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)，即浸潤深度為T3+T4組的Hp相對感染量較T1+T2組明顯增高；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的Hp相對感染量較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組增高；

4、臨床分期為III+IV期的Hp相對感染量較I+II期明顯增高。②癌組織的Hp陽性感染率顯著高于癌旁組織，且在62例同一胃癌患者中，癌組織Hp相對感染量顯著高于癌旁組織。③118例患者隨訪結(jié)果：存活62例，死亡56例；存活時間最長為103個月；1、3、5、8年存活率分別為76.3％、44.1%、35.6%、5.9%；中位總生存期為48.9個月。依據(jù)Hp相對感染量將胃癌患者分為三組即“0”組（Hp<1）、“1”組（1

5、（15

6、x回歸模型分析結(jié)果表明：胃癌患者的總體生存期與其年齡、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期、Hp相對感染量呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；多因素Cox回歸模型分析結(jié)果顯示：胃癌患者的總體生存期與其年齡、患者臨床分期及Hp相對感染量呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），因此，年齡、臨床分期及Hp感染可以顯著增加胃癌患者的死亡風(fēng)險。④胃癌組織中Hp感染與IL-6的表達(dá)水平及Stat3的活化水平呈顯著正相關(guān)，Hp感染越多，IL-6的表達(dá)水平及Stat3的活

7、化水平越高。
　　結(jié)論：⑴胃癌中Hp感染與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期相關(guān)，說明Hp感染參與胃癌的浸潤轉(zhuǎn)移；同一胃癌患者，癌組織的Hp相對感染量顯著高于癌旁組織，提示Hp感染參與胃癌的發(fā)生。⑵Hp感染與胃癌患者的生存率呈負(fù)相關(guān)，提示Hp感染可以作為臨床上評估胃癌進(jìn)展及預(yù)后的潛在標(biāo)志物。⑶Hp感染與IL-6的表達(dá)水平及Stat3的活化水平呈正相關(guān)，提示Hp感染可能通過激活I(lǐng)L-6/Stat3炎性信號通路參與胃癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后