IL-6-STAT3、IL-2-STAT5信號通路在兒童過敏性紫癜Th17-Treg細胞失衡中的作用.pdf

1、目的:本研究旨在1）探討Th17細胞/CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(regulatoryT cell，Treg)失衡在兒童過敏性紫癜(Henoch-Schonleinpurpura，HSP)發(fā)病機制中的作用;2）探討IL-6/STAT3（信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活子3，STAT3）、IL-2/STAT5(信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活子5，STAT5)信號通路對Th17/Treg細胞失衡的調(diào)節(jié)作用;3）探討血清細胞因子IL-17A、IL-6、TGF-β1

2、、IL-2在HSP急性期的變化及其對Th17/Treg細胞失衡影響的可能機制;4）為進一步闡明Th17/Treg細胞失衡的分子機制之一提供實驗依據(jù)。
　　方法:研究對象為2013年3月-2014年4月我院兒科診治的初次發(fā)病的HSP急性期患兒50例，以及同期來我院體檢的健康兒童50例作為對照組。用流式細胞技術檢測外周血T淋巴細胞中Th17細胞和Treg細胞的表達水平，用SYBRGreenⅠ實時熒光定量PCR技術檢測外周血單個核細胞(

3、PBMC)STAT3mRNA、STAT5mRNA的表達水平;用雙抗體夾心ABC-ELISA技術檢測血清IL-17A、IL-6、TGF-β1、IL-2的濃度。結果:HSP組外周血T淋巴細胞中Th17細胞水平(3.34±0.60％)較對照組(0.90±0.28％)明顯增高(P＜0.01)，而Treg細胞水平(4.21±1.25)較對照組(6.90±1.23)則明顯降低(P＜0.01);HSP組STAT3mRNA的相對表達水平為1.92±0.

4、61較對照組1.28±0.63明顯增高(P＜0.01)，而STAT5mRNA在HSP組中的表達水平1.23±0.64則明顯低于對照組的1.90±0.56(P＜0.01);HSP組血清IL-17A(45.09±12.99pg/ml)、TGF-β1(321.55±81.05pg/ml)、IL-6(83.75±29.91pg/ml)水平較對照組IL-17A(21.80±11.76pg/ml)、TGF-β1(239.84±66.04pg/ml)

5、、IL-6(37.30±12.86pg/ml)水平顯著增高，而HSP組血清IL-2(27.61±14.51pg/ml)水平較對照組IL-2(38.51±12.86pg/ml)水平則明顯降低(P＜0.01);在HSP組，Th17細胞的表達水平與IL-17A、IL-6、STAT3mRNA的表達水平均呈正相關，相關系數(shù)分別為0.945(P＜0.01)、0.864(P＜0.01)、0.912(P＜0.01);Treg細胞的表達水平與IL-2、S

6、TAT5mRNA表達水平呈正相關，相關系數(shù)分別為0.967(P＜0.01)、0.969(P＜0.01)。結論:HSP急性期的患兒Th17細胞水平增高，Treg細胞水平降低，即存在Th17/Treg細胞失衡;HSP急性期的患兒存在IL-6/STAT3信號通路激活，且Th17細胞的表達水平與IL-6、STAT3mRNA的表達水平均呈正相關，提示IL-6/STAT3信號通路激活參與了HSP發(fā)病，Th17細胞增殖、活化與IL-6/STAT3信號

7、通路激活有關，而IL-2/STAT5信號通路活性下調(diào)，且Treg細胞的表達水平與IL-2、STAT5 mRNA表達水平呈正相關，提示Treg細胞的表達下調(diào)與IL-2/STAT5信號通路活性下調(diào)有關。Th17細胞高表達導致過度免疫炎癥反應，Treg細胞低表達，其免疫抑制功能不足，兩者共同作用最終引起全身廣泛性小血管炎可能是HSP重要的發(fā)病機制之一;HSP急性期患兒血清IL-17A、IL-6、TGF-β1表達水平上調(diào)，IL-2表達水平下調(diào)，