兒童過敏性紫癜Th17、IL_17、HPV_B19相關性研究.pdf

1、過敏性紫癜是一種常見的自身免疫疾病，是兒童最常見的微血管變態(tài)反應性出血性疾病。其病理改變?yōu)閺V泛的組織周圍毛細血管炎，以皮膚紫癜、消化道粘膜出血、關節(jié)腫脹疼痛和腎損害為主要臨床表現。目前該病的發(fā)病機制及病因尚未明確，食物過敏、花粉過敏、感染及某些藥物作用等都可以導致該病的發(fā)生。前期研究表明該病的發(fā)病機制為免疫受損及環(huán)境刺激所致的機體產生的抗原-抗體反應，導致的以IgA形成為主的免疫復合物沉積于小血管壁及小血管壁周圍組織，且通過補體激活自身

2、系統引起小血管和其周圍組織炎癥反應。隨著研究發(fā)現，過敏性紫癜的發(fā)病可能與細胞免疫異常有關。新近發(fā)現的Th17細胞是一種重要的促炎性細胞，可通過分泌IL17誘導多種趨化因子和前炎癥細胞因子，來參與機體的炎癥反應，引起細胞免疫異常。HPV_B19屬于動物微小病毒屬中的小DNA病毒，可引起人類多種疾病，近期國內外研究顯示，HPV_B19感染與過敏性紫癜的發(fā)生有關，可能是導致HSP的相關病原體之一。隨著過敏性紫癜的發(fā)病率逐年增多，尤以少兒多見，

3、且本病易反復發(fā)作并產生多種并發(fā)癥，病程長者易造成腎臟損害，甚至死亡。給患者及家屬帶來了沉重的心理及經濟負擔。所以探索本病的發(fā)病機制，尋求先進的治療措施，改善患者預后是當前皮膚科臨床醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)。
　　 目的：
　　 檢測不同臨床型過敏性紫癜(HSP)患者Th17、IL_17、HPV_B19DNA的表達水平，進一步研究Th17細胞的生理、病理功能和分化及其調控機制，研究Th17細胞、IL_17及HPV_B19在過敏性

4、紫癜發(fā)病中所起的作用，增強對HSP的免疫學變化的認識，尤其是淋巴細胞亞群在HSP中所發(fā)生的變化，為尋求新的臨床治療方法及改善預后提供有力的證據。
　　 實驗方法：
　　 收集中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院住院及門診確診為過敏性紫癜的105例患者作為患者組（入選患者均符合2005年歐洲兒童腎臟病防治委員會和歐洲風濕病防治委員會及美國風濕協會共同制定的HSP診斷標準[1]）。將其按不同臨床型患者分為A組（單純型）28例，B組（伴消

5、化道癥狀）25例，C組（伴關節(jié)癥狀）27例，D組（伴腎臟損害）25例。正常對照組105例來源于本院兒外科皮膚血管瘤切除手術患者（除外伴有感染性及過敏性疾病者）。采集患者組及正常對照組清晨空腹外周血，離心取血清置于深低溫冰箱冷凍備用。采取ELISA法檢測患者組及正常對照組血清IL-17、Th17濃度，采取PCR法檢測血清HPV_B19DNA的表達。比較HSP患者組105例（標記為N）與正常對照組105例（標記為n）Th17、IL-17、H

6、PV_B19DNA表達情況。同時，將正常對照組中隨機選取奇數樣本53例標記為E組，分別與不同臨床型HSP患者中A組，B組，C組，D組比較，各組間Th17、IL-17、HPV_B19DNA表達情況經統計學分析是否存在差異。
　　 實驗結果：
　　 一、HSP患者組(105例)與正常對照組（105例）的血清Th17、IL-17濃度及HPV_B19DNA表達情況比較
　　 1.與正常對照組比較，患者組血清Th17濃度顯

7、著升高(t=4.415)，差異有統計學意義(P＜0.05);
　　 2.與正常對照組比較，患者組血清IL-17濃度顯著升高(t=4.398)，差異有統計學意義(P＜0.05);
　　 3.與正常對照組比較，患者組血清HPV B19DNA表達顯著升高(x2=66.91)，差異有統計學意義(P＜0.05)。
　　 二、不同臨床型HSP患者分別與E組(53例)的血清Th17、IL-17濃度及HPV_B19DNA表達情況

8、比較
　　 1.與E組分別比較，不同臨床型A、B、C、D組患者的血清Th17濃度均顯著升高（tA=6.167，tB=7.505，tc=7.573，tD=6.009），差異均有統計學意義(P＜0.05);
　　 2.與E組分別比較，不同臨床型A、B、C、D組患者的血清IL-17濃度均顯著升高(tA=3.291，tS=3.493，tc=3.371，tD=4.075)，差異均有統計學意義(P＜0.05);
　　 3.與

9、E組分別比較，不同臨床型A、B、C、D組患者的血清HPV_B19DNA表達均明顯升高(x2A=24.28，x2B=18.90，x2c=34.46，x2D=17.00)，差異均有統計學意義(P＜0.05)。
　　 三、不同臨床型HSP患者各組間的血清Th17、IL-17濃度及HPV_B19DNA表達情況比較
　　 1.各組間分別比較顯示:B組、C組患者的血清Th17濃度較A組均升高(tAB=2.531，tAC=2.564)

10、，差異均有統計學意義(P＜0.05);
　　 2.各組間分別比較，血清IL-17濃度、HPV_B19DNA表達情況無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結論：
　　 兒童過敏性紫癜患者的外周血血清IL-17、Th17含量較正常對照組顯著升高，HPV_ B19DNA表達亦顯著升高。提示過敏性紫癜的發(fā)病可能與機體外周血IL-17、Th17含量升高及HPV_B19感染有關。同時，伴有消化道癥狀或伴有關節(jié)癥狀的過敏性紫癜