胃癌中IL-6表達和Stat3活化的臨床病理學意義及其對預(yù)后的影響.pdf

1、目的:通過檢測胃癌及其癌旁組織中IL-6表達水平和Stat3的活化水平,探討IL-6/Stat3信號通路的活化狀態(tài)在胃癌中的臨床病理學意義及其對胃癌患者預(yù)后的影響。
　　方法:(1)選擇胃癌病例181例和胃癌切除標本的陰性殘端181例,采用免疫組化SP法分別檢測各組中IL-6表達和Stat3活化情況;(2)收集181例胃癌患者的臨床病例資料,進行隨訪;(3)收集新鮮胃癌手術(shù)標本共13例,分為胃癌組和癌旁對照組,采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈

2、式反應(yīng)(RT-PCR)對13例胃癌及相應(yīng)癌旁組織檢測IL-6和Stat3的表達水平;(4)統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,運用χ2檢驗,Spearman等級相關(guān)檢驗,分析IL-6和Stat3在胃癌中的表達關(guān)系及其臨床病理學意義。
　　結(jié)果:(1)正常胃粘膜中IL-6和p-Stat3不表達,在慢性萎縮性胃炎、低級別上皮內(nèi)瘤變、高級別上皮內(nèi)瘤變、胃癌中,IL-6和p-Stat3的表達逐漸升高,提示IL-6和Sta

3、t3可能參與了胃癌發(fā)生的啟動,在胃癌發(fā)生的早期階段發(fā)揮作用,可能作為胃癌早期診斷和早期治療的候選分子。RT-PCR實驗在新鮮胃癌組織中證實,正常胃粘膜中IL-6和Stat3不表達,炎癥和瘤變組織中IL-6和Stat3表達強度較癌癥組低,與免疫組織化學實驗一致。(2)胃癌組織中IL-6蛋白的表達水平在年齡較大、腫瘤浸潤深度突破漿膜者、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和臨床分期較高者較年齡較小、腫瘤浸潤未突破漿膜者、未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和臨床分期較低者高;p

4、-Stat3蛋白表達(即Stat3的活化)水平隨著腫瘤浸潤深度的加深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生、遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生和臨床分期的增高而明顯增高。提示IL-6和Stat3與胃癌發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)。(3)118例隨訪患者的中位生存期為4.29年。IL-6的高表達以及p-Stat3的高活化水平與胃癌患者的存活期有明顯負相關(guān)(P<0.001),即IL-6的表達越高,p-Stat3的活化水平越高,胃癌患者存活期越短,這提示IL-6的表達和Stat3的活化狀態(tài)

5、可能作為臨床判斷胃癌患者預(yù)后的指標之一。(4)胃癌組織中IL-6的蛋白表達水平與Stat3的活化水平相一致,提示這兩個Stat3信號通路的關(guān)鍵分子在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮協(xié)同作用。
　　結(jié)論:(1)在胃癌中,IL-6的表達水平和Stat3的原發(fā)性活化水平同時增高,這種一致性說明IL-6/Stat3信號通路的關(guān)鍵分子對胃癌的發(fā)生發(fā)展有協(xié)同作用;(2)Stat3高活化水平與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及晚期癌相關(guān),提示高度活化的Stat