胃癌中STAT3和VEGF的表達及其與臨床生物行為關系的研究.pdf

1、目的：本研究采用免疫組織化學方法對胃癌組織中轉錄信號傳導子與激活子3（STAT3）與血管內皮細胞生長因子（VEGF）的表達水平進行檢測，分析二者表達變化與胃癌臨床生物學行為及患者預后的關系，以探討STAT3 與VEGF 在胃癌侵襲和轉移中的作用，為預測胃癌的侵襲轉移能力、預后評估及綜合治療等提供理論依據。
　　 方法：選取我院2003年6月至2008年12月行胃癌根治術并經病理證實的胃癌標本76例,所有患者術前均未行任何治療。其

2、中男性50例，女性26例，平均年齡為62歲。正常胃粘膜(胃癌切除標本的陰性殘端)35例。所有胃癌患者臨床記錄均按“全國胃癌診治規(guī)范”進行登記。本組隨訪65例，失訪11例，65例患者的平均隨訪期為1268d，其中,42例存活,23例死亡。隨訪截止日期為2009年6月30日。死因均為腫瘤轉移或復發(fā)。采用免疫組織化學方法（S-P法）檢測胃癌組織及正常胃粘膜中STAT3 與VEGF的表達水平，分析二者表達變化與胃癌患者性別、年齡、腫瘤部位、大小

3、、大體類型、分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、臨床分期及預后等臨床生物學行為的關系。統(tǒng)計學分析方法：STAT3、VEGF蛋白表達與臨床病理因素的關系采用χ2 檢驗,生存率統(tǒng)計采用Kaplan-Meier 方法。采用SPSS 11.0 統(tǒng)計軟件包進行分析。
　　 結果：
　　 1、胃癌組織中STAT3、VEGF的陽性表達率均明顯高于正常胃粘膜。提示胃癌的侵襲特性與大量的致瘤基因和抑癌基因的相互作用以及一系列生長因子及其受體的

4、異常表達相關。
　　 2、胃癌組織中STAT3、VEGF表達與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位及大小均無關。
　　 3、胃癌組織中STAT3表達隨著分化程度的降低、浸潤深度的加深、淋巴結的轉移、臨床分期的增加而明顯增強，VEGF的表達隨著浸潤深度的加深、淋巴結的轉移和臨床分期的增加而明顯增強，與胃癌組織的分化程度無關。提示STAT3、VEGF表達與胃癌臨床病理進展有關，STAT3、VEGF 過表達預示其侵襲轉移能力逐漸增強，

5、而局部抗侵襲轉移能力逐步削弱。
　　 4、胃癌組織中STAT3表達與生存率的關系：65例胃癌患者中，STAT3 無表達組、弱表達組及強表達組的生存統(tǒng)計結果顯示,彼此間差異有統(tǒng)計學意義。STAT3表達與胃癌患者生存率間存在負相關關系。VEGF表達對生存期的影響沒有統(tǒng)計學意義。提示異常STAT3的表達和活化是判斷胃癌患者預后的有力指標，STAT3 可作為一個獨立的預測指標。
　　 5、胃癌組織中異常STAT3表達可引起VEG

6、F的過度表達，VEGF的蛋白表達水平與STAT3的表達水平相一致。提示STAT3 在眾多致腫瘤浸潤生長和轉移的因素中起著重要的核心作用，通過調控STAT3的表達，可以影響胃癌生物學的許多方面，包括VEGF的過表達。
　　 結論：STAT3是調控腫瘤生物學多種基因的關鍵性轉錄因子，包括腫瘤細胞的存活、生長、浸潤和血管的生成等。本研究發(fā)現(xiàn)STAT3的表達直接影響了VEGF的過表達，異常STAT3的表達和活化可能是判斷患者預后的更有力