心梗后心衰大鼠低血壓狀態(tài)及益氣升陷方藥干預(yù)研究.pdf

1、目的：通過建立結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈造成心肌梗死心衰后長(zhǎng)期低血壓動(dòng)物模型，探討長(zhǎng)期低血壓狀態(tài)對(duì)心血管系統(tǒng)的危害；并研究益氣升陷方及其方中單純益氣升陷中藥和單純活血化瘀中藥對(duì)該動(dòng)物模型的血壓、凝血功能、心功能和左心室結(jié)構(gòu)及心肌膠原的影響，并比較三者對(duì)上述指標(biāo)的作用強(qiáng)度大小，闡明益氣升陷方及其拆方治療心梗后長(zhǎng)期低血壓狀態(tài)的部分機(jī)理。
　　方法：
　　1、造模前先測(cè)量大鼠的正常血壓，之后行大鼠左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)，術(shù)后2周測(cè)定大鼠的左心室

2、射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和尾動(dòng)脈血壓（實(shí)驗(yàn)1、2相同）。
　　2、實(shí)驗(yàn)1分組情況，LVEF值≤50％、尾動(dòng)脈收縮壓>90 mmHg的大鼠被定為心衰模型組，LVEF值≤50%、尾動(dòng)脈收縮壓≤90 mmHg的大鼠被定分為心衰低血壓組，另設(shè)假手術(shù)組（造模過程中只穿線不結(jié)扎的大鼠）。去離子水干預(yù)8周，每只大鼠每周測(cè)量血壓1次。
　　3、實(shí)驗(yàn)2分組情況，LVEF值≤50%、尾動(dòng)脈收縮壓≤90 mmHg的大鼠被隨機(jī)分為4組，分別是心衰低血壓

3、組、益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組。采用相對(duì)應(yīng)的中藥進(jìn)行灌胃治療，藥物干預(yù)8周，每只大鼠每周測(cè)量血壓1次。
　　4、干預(yù)8周后，行超聲心動(dòng)圖檢查，對(duì)各組大鼠進(jìn)行取材，檢測(cè)大鼠的凝血功能，觀察心臟的一般組織學(xué)情況（HE染色），檢測(cè)心肌I、III型膠原情況（免疫組化），并用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)心肌I、III型膠原mRNA的含量（實(shí)驗(yàn)1、2相同）。
　　結(jié)果：
　　1、實(shí)驗(yàn)1結(jié)果
　　1.1超

4、聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果
　　心衰低血壓組、心衰模型組與假手術(shù)組比較，室間隔收縮末期厚度、室間隔舒張末期厚度均變?。≒<0.05），左心室射血分?jǐn)?shù)值均降低（P<0.05），左室收縮末期內(nèi)徑、舒張末期內(nèi)徑均增大（P<0.05）；心梗后心衰低血壓組與假手術(shù)組比較，左室后壁收縮末期厚度、左室后壁舒張末期厚度均變?。≒<0.05）；心衰后模型組與假手術(shù)組相比較，左室后壁收縮末期厚度、左室后壁舒張末期厚度無明顯變化（P>0.05）。
　　心衰

5、后低血壓組與心衰模型組比較，室間隔收縮末期厚度、室間隔舒張末期厚度、左室后壁舒張末期厚度均變?。≒<0.05），左室收縮末期內(nèi)徑、舒張末期內(nèi)徑均增大（P<0.05），左心室射血分?jǐn)?shù)值、左室后壁收縮末期厚度無明顯變化（P>0.05）。
　　1.2大鼠尾動(dòng)脈血壓（收縮壓）檢測(cè)結(jié)果
　　干預(yù)1-8周期間，每周測(cè)量血壓的情況如下：心衰后低血壓組、心衰模型組、假手術(shù)組比較，心衰后低血壓組的血壓值較心衰模型組的低（P<0.05），心衰模

6、型組的血壓值較假手術(shù)組的低（P<0.05）。
　　1.3大鼠凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果
　　心衰后低血壓組、心衰模型組、假手術(shù)組比較，大鼠的凝血酶原時(shí)間（PT）、PT國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、PT百分活動(dòng)度（PT％）、凝血酶時(shí)間（TT）無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；心衰模型組與假手術(shù)組相比，大鼠的纖維蛋白原濃度（dFbg）增大（P<0.05），心衰后低血壓組與假手術(shù)組相比，大鼠的活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）縮短（P<0.05）

7、；心衰模型組與假手術(shù)組相比，大鼠的活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）縮短（P<0.05）。
　　1.4心肌I、III型膠原檢測(cè)結(jié)果
　　通過免疫組化及RT-PCR檢測(cè)得出，心衰后低血壓組與心衰模型組比較，心衰后低血壓組的心肌I、III型膠原含量均高于心衰模型組（P<0.05）；心衰后低血壓組、心衰模型組比較分別與假手術(shù)組比較，兩者的心肌I、III型膠原含量均高于假手術(shù)組（P<0.05）。
　　2、實(shí)驗(yàn)2結(jié)果
　　2

8、.1超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果
　　益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組與心衰后低血壓組比較，室間隔收縮末期厚度、室間隔舒張末期厚度增厚（P<0.05），左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑增大（P<0.05），左室后壁收縮末期厚度、左室后壁舒張末期厚度無明顯變化（P>0.05）。
　　益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組相互比較，室間的隔舒張末期厚度的比較：活血化瘀藥物治療組較益氣升陷全方

9、治療組的增厚（P<0.05）。左室后壁收縮末期厚度的比較：益氣升陷藥物治療組較益氣升陷全方治療組的增厚（P<0.05）。左室收縮末期內(nèi)徑的比較：益氣升陷全方治療組較活血化瘀藥物治療組的縮?。≒<0.05）。左心室射血分?jǐn)?shù)值的比較：益氣升陷全方治療組的較益氣升陷藥物治療組的值高（P<0.05），益氣升陷藥物治療組的較活血化瘀藥物治療組的值高（P<0.05）。室間的隔收縮末期厚度、左室后壁舒張末期厚度相比無明顯變化（P>0.05）。

10、　　2.2大鼠尾動(dòng)脈血壓（收縮壓）檢測(cè)結(jié)果
　　藥物干預(yù)8周后，益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組分別與心衰后低血壓組比較，益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組的血壓值較心衰后低血壓組的血壓值高（P<0.05），益氣升陷全方治療組的血壓值較益氣升陷藥物治療組的血壓值高（P<0.05），益氣升陷藥物治療組的血壓值較活血化瘀藥物治療組的血壓值高（P<0.05）。
　　3.3大鼠凝血指

11、標(biāo)檢測(cè)結(jié)果
　　益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組與心衰后低血壓組比較，大鼠的纖維蛋白原濃度（dFbg）無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；心衰后低血壓組與活血化瘀藥物治療組比較，大鼠的凝血酶原時(shí)間（PT）縮短（P<0.05）；心衰后低血壓組分別與益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組相比，PT百分活動(dòng)度（PT％）增大（P<0.05）；活血化瘀藥物治療組分別與益氣升陷全方治療組、心衰后低血

12、壓組相比，PT國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）增大（P<0.05）；心衰后低血壓組分別與益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組相比較，凝血酶時(shí)間（TT）均縮短（P<0.05）；益氣升陷全方治療組與活血化瘀藥物治療組相比較，凝血酶時(shí)間（TT）延長(zhǎng)（P<0.05）；心衰后低血壓組與益氣升陷藥物治療組相比較，活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）縮短（P<0.05）。
　　4.4心肌I、III型膠原檢測(cè)結(jié)果
　　通過免疫組化及RT-P C R檢

13、測(cè)得出，益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組與心衰后低血壓組比較，心肌I、III型膠原含量均降低（P<0.05）；益氣升陷全方治療組分別與益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組比較，心肌I、III型膠原mRNA的含量均降低（P<0.05）；益氣升陷藥物治療組與活血化瘀藥物治療組比較，心肌I、III型膠原mRNA的含量降低（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、心梗后心衰大鼠存在長(zhǎng)期低血壓狀態(tài)，心梗后心衰

14、大鼠的心肌纖維化程度加重，左室收縮末期內(nèi)徑、舒張末期內(nèi)徑增大，左室后壁收縮末期厚度、左室后壁舒張末期厚度變薄，左心室射血分?jǐn)?shù)值降低，血壓下降，心肌細(xì)胞排列紊亂，心肌I、III型膠原含量增多，活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）在一定范圍內(nèi)縮短。
　　2、心梗后心衰大鼠的血壓與大鼠的左心室射血分?jǐn)?shù)值呈正相關(guān)。
　　3、益氣升陷全方治療組、益氣升陷藥物治療組、活血化瘀藥物治療組能改善心梗后心衰大鼠的低血壓狀態(tài)，減輕心梗后心衰大鼠的心