齊墩果酸滴丸的制備及其體內(nèi)體外評價.pdf

1、目的：通過處方篩選與工藝考察，制備齊墩果酸滴丸，并對滴丸進行體外質(zhì)量評價，比較滴丸與片劑在Beagle犬體內(nèi)的生物利用度，為開發(fā)齊墩果酸新劑型奠定基礎。 方法：以溶出度為主要評價指標，以星點設計-效應面法篩選滴丸處方；以主藥比例、藥液溫度、冷凝劑溫度、滴距為考察因素，以正交試驗L9(34)和方差分析進行滴丸成型工藝優(yōu)化；采用HPLC法測定滴丸中的齊墩果酸含量，考察滴丸的溶出度，并對藥物在載體內(nèi)的結(jié)晶狀態(tài)進行物相分析；初步考察滴丸

2、的穩(wěn)定性；采用雙周期雙交叉試驗設計，將受試Beagle犬隨機等分成2組，第1組先服用受試制劑(齊墩果酸滴丸)，后服用參比試劑(齊墩果酸片)；第二組先服用參比試劑，后服用受試制劑。單劑量均為70mg(4片)；受試制劑與參比制劑均在服藥前及服藥后于5min、10min、15min、20min、30min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h、12h從Beagle犬前肢靜脈取血2mL置EDTA離心管中，分離血漿，置-80℃冰箱保存

3、待測；采用HPLC-MS法測定Beagle犬體內(nèi)齊墩果酸的血藥濃度，數(shù)據(jù)采用3P97計算機程序處理，主要藥動學參數(shù)采用SPSS10.0進行統(tǒng)計。 結(jié)論：所篩選的處方及制備工藝能符合滴丸的質(zhì)量要求；建立了齊墩果酸滴丸的含量測定及溶出度試驗方法；齊墩果酸以比較均勻的微細晶體或分子狀態(tài)分散在載體中；滴丸在包裝、陰涼、干燥的條件下貯存穩(wěn)定性良好；齊墩果酸的生物利用度得到了顯著提高，滴丸的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞優(yōu)于