熊果酸水溶性前藥與齊墩果酸A環(huán)衍生物的合成.pdf

1、本碩士論文由兩部分組成,主要涉及內(nèi)容為熊果酸前藥的合成和齊墩果酸A環(huán)的結(jié)構(gòu)改造。
　　 本論文第一部分為熊果酸水溶性前藥的合成。熊果酸是三萜類(lèi)化合物,在自然界廣泛分布。熊果酸和它的衍生物具有多種生物活性,例如抗腫瘤、保肝、抗炎、抗病毒等活性。因此對(duì)熊果酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾有著重要的意義。熊果酸的保肝作用已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床上得到初步證實(shí),其工業(yè)化生產(chǎn)的難題已基本得到解決。但是由于熊果酸水溶性差,生物利用度低,限制了其在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用。

2、我們的目的是對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,提高其水溶性和保肝活性。
　　 本文以熊果酸為母體化合物,設(shè)計(jì)并合成了兩類(lèi)化合物:(1)合成了一系列氨基酸與熊果酸28位羧基的偶聯(lián)物,測(cè)定了其保肝活性,可能由于酰胺鍵在體內(nèi)比較難水解,或者由于新的衍生物本身活性低于熊果酸,其保肝活性并不理想。(2)合成了增加水溶性并可能具有肝靶向性的一系列熊果酸半乳糖基衍生物,包括3位糖苷化衍生物,28位糖苷化衍生物,以及3位、28位同時(shí)糖苷化的衍生物。這些化合物的

3、理化性質(zhì)和藥理活性有待測(cè)定。
　　 本論文第二部分為齊墩果酸A環(huán)衍生物的合成。齊墩果酸屬于齊墩果烷型三萜,自然界中廣泛存在。它具有多種藥理活性,例如抗癌、抗病毒、抗炎、護(hù)肝、護(hù)胃、抗微生物、降糖、以及溶血等活性。人們對(duì)其進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系總結(jié),發(fā)現(xiàn)在23位或24位引入極性基團(tuán)可以提高其抗血管生成活性。我們?cè)O(shè)計(jì)在齊墩果酸24位引入羥基,以合成系列衍生物。
　　 此外,我們依據(jù)對(duì)文獻(xiàn)中抗癌活性和五環(huán)三萜A環(huán)平面性具有關(guān)聯(lián)性的觀察,