熊果酸衍生物的合成與表征及抗癌、抗菌活性研究.pdf

1、五環(huán)三萜類(lèi)化合物是一類(lèi)非常重要的天然產(chǎn)物，主要以游離形式或與糖結(jié)合成苷的形式存在。五環(huán)三萜類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，主要分為：烏蘇烷型，齊墩果烷型，五環(huán)羽扇豆烷型和木栓烷型。熊果酸(ursolic acid，簡(jiǎn)稱(chēng)UA)屬烏蘇烷型三萜類(lèi)化合物。國(guó)內(nèi)外研究表明，熊果酸及五環(huán)三萜類(lèi)化合物具有抗癌、抗HIV、抗瘧、抗炎、抗糖尿病、肝保護(hù)、胃保護(hù)等生物活性?？拱┗钚允切芄嶙钪饕纳锘钚?，熊果酸具有抑制癌細(xì)胞的增殖、侵襲，并有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，對(duì)癌細(xì)

2、胞表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。
　　 由于熊果酸在動(dòng)物體內(nèi)的生物利用度較低，一定程度上限制了其在臨床上的應(yīng)用，因此需要通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾的方法來(lái)提高熊果酸的抗癌活性。此方面的研究也是熊果酸系列衍生物研發(fā)的重要步驟及未來(lái)開(kāi)發(fā)的一個(gè)方向和熱點(diǎn)。目前對(duì)熊果酸構(gòu)效關(guān)系的研究主要集中在對(duì)C-3位羥基、C-12、C-13位雙鍵和C-28位羧基的修飾。Ukiya等從菊花中分離得到的15種不同的二醇、三醇萜類(lèi)化合物并研究它們對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。其中齊

3、墩果酸和熊果酸衍生物顯示出很強(qiáng)的抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的生物活性。這表明從菊花中提取得到的二醇、三醇萜類(lèi)化合物不僅具有良好的抗炎作用，而且具有很強(qiáng)的抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，它們可能是潛在的化學(xué)預(yù)防癌癥藥物。
　　 本文主要目的是以具一定抗癌活性的天然產(chǎn)物熊果酸為先導(dǎo)化合物，以有機(jī)化學(xué)理論為指導(dǎo)，運(yùn)用化學(xué)方法并結(jié)合生物活性測(cè)試，進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究工作，以期發(fā)現(xiàn)低毒高效的創(chuàng)新藥物目標(biāo)分子或新先導(dǎo)化合物。
　　 為了獲得新型的具有生物活性