齊墩果酸衍生物的合成、表征及其抗菌活性研究.pdf

1、齊墩果酸(Oleanolic Acid，OA)是一種從植物中分離得到的五環(huán)三萜類化合物，屬于有機(jī)三萜酸，為許多天然產(chǎn)物的主要功能成分，廣泛分布于自然界，在植物中以游離形式或與糖結(jié)合成苷存在[1]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其具有多種生物活性，如抗炎、抗腫瘤、抗高血脂、降血糖、抗HIV、抗瘧、保肝等多種藥理作用。齊墩果酸的抗腫瘤活性已得到國際公認(rèn)，其對癌細(xì)胞表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，能抑制癌細(xì)胞的增殖、侵襲，并有效誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，是很好的先導(dǎo)化合物，有望成

2、為抗腫瘤的新藥候選物質(zhì)。
　　 齊墩果酸有多種藥理活性，其毒副作用相對較低，所以人們對齊墩果酸提取、含量測定、藥理作用等方面做了大量研究工作，同時已有齊墩果酸膠囊、藏茵陳膠囊等產(chǎn)品作為肝病輔助藥投入臨床應(yīng)用。目前國內(nèi)外對其衍生物的抗腫瘤、抗艾滋病和保肝等生物活性的研究較多，但對其衍生物的抑菌活性研究較少。眾所周知，細(xì)菌和病毒是感染性疾病的主要感染源，所以對其有關(guān)抑菌的研究就顯得異常重要。
　　 為深入研究齊墩果酸及其衍生

3、物的構(gòu)效關(guān)系，本文以具有一定生物活性的天然化合物齊墩果酸為先導(dǎo)化合物，以有機(jī)化學(xué)理論、新藥設(shè)計的拼合原理為指導(dǎo)，以有機(jī)合成反應(yīng)方法、技術(shù)為手段，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究工作，在此過程中開發(fā)出未見文獻(xiàn)報道的連接片段--乙二醇，并對所合成衍生物進(jìn)行了抑菌活性測試，以期得到高效低毒的新藥候選物質(zhì)。
　　 本論文的研究內(nèi)容主要分為以下三部分：
　　 第一：闡述了抗菌藥物的發(fā)展概況，著重介紹天然抗菌物質(zhì)，列舉了齊墩果酸的生物活性并概述

4、了齊墩果酸的研究進(jìn)展、臨床應(yīng)用和發(fā)展前景。
　　 第二：衍生物的合成：(1)在齊墩果酸C-3位引入乙?；甚ィ谄銫-28位上引入乙二醇連接片段，然后在乙二醇連接片段上引入一系列化合物，得到系列OA衍生物；(2)在齊墩果酸C-3位氧代引入羰基，在其28位上引入乙二醇連接片段，然后在乙二醇連接片段上引入一系列化合物，得到系列OA衍生物。共設(shè)計合成了25種齊墩果酸衍生物，并采用IR、1H NMR等技術(shù)對所合成的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，